Nalidixinsäure

Nalidixinsäure ist eine organische Verbindung und das erste Antibiotikum aus der Gruppe der Gyrasehemmer. Aufgrund von Resistenzentwicklungen und engem Wirkungsspektrum ist es in Europa nicht mehr im Handel.

Die Verbindung aus der Gruppe der Diazanaphthaline hat die Summenformel C₁₂H₁₂N₂O₃. Der Schmelzpunkt liegt bei 229,5 °C, sodass es bei Zimmertemperatur als Feststoff in Form weißer bis gelblicher Kristalle vorliegt. In Wasser besteht eine geringe Löslichkeit.

Die Synthese von Nalixinsäure erfolgt mehrstufig in den folgenden Schritten:

• Umsetzung von Ethoxymethylenmalonsäurediethylester mit 2-Amino-6-methylpyridin
• Überführung des Zwischenprodukts in eine 1,8-Naphthyridinstruktur
• Verseifung des Ethylester-Restes mit Natronlauge
• Einsatz von Ethyliodid zur N-Alkylierung

Nalidixinsäure hemmt die Untereinheit A des Enzyms DNA-Gyrase, einer Typ-II-DNA-Topoisomerase. Dadurch wird das Supercoiling der bakteriellen DNA verhindert, sodass es zum Abbruch der DNA-Replikation kommt. Es ist in erster Linie gegen gram-negative Bakterien wirksam. Gram-positive Bakterien und Mykobakterien sind meist resistent. In geringer Konzentration wirkt es bakteriostatisch, in höheren Konzentrationen bakterizid. Nalidixinsäure besitzt auch zytostatische Eigenschaften.

Unter der Behandlung mit Nalidixinsäure kann es zu gastrointestinalen Störungen und allergischen Reaktionen kommen.

Bei Leber- und Nierenfunktionsstörungen ist Nalidixinsäure kontraindiziert.

In Europa wurde der Wirkstoff früher insbesondere zur Behandlung von Harnwegsinfektionen eingesetzt, die durch Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiellen oder Proteus ausgelöst wurden. Inzwischen ist Nalidixinsäure durch potentere Fluorchinolone abgelöst worden.