(Weitergeleitet von Gyrasehemmer)
Synonym: Fluorchinolone, Gyrasehemmer (veraltete Bezeichnung)
Chinolone sind eine Gruppe von bakterizid wirksamen Antibiotika.
Ausgangssubstanz für die Entwicklung der Chinolone war die mittlerweile nicht mehr im Einsatz befindliche Nalidixinsäure. Chinolone besitzen prinzipiell ein Chinolon-Grundgerüst. Jedoch sind die Grundgerüste nicht immer Chinolone, sodass chemisch korrekter von Chinoloncarbolsäuren oder Aza-Analoga zu sprechen wäre.
Die einzelnen Chinolone unterscheiden sich bezüglich ihres Grundgerüsts und insbesondere in den Substituenten. Fluorchinolone (z.B. Ciprofloxacin) weisen beispielsweise einen Fluor-Substituenten an Position 6 des Chinolonringes auf, was die antibakterielle Aktivität stark verbessert.
Chinolone wirken in wechselndem Ausmaß an der DNA-Topoisomerase Typ II (Gyrase) und der DNA-Topoisomerase Typ IV. Dadurch wird die Spiralisierung der DNA verhindert, was sukzessiv die Chromosomenlänge der Bakterien-DNA steigert. Die DNA kann schließlich nicht mehr korrekt abgelesen und repliziert werden, was zu einer verminderten Syntheseleistung der Bakterien führt.
Fluorchinolone sollen darüber hinaus auch durch andere, noch nicht vollends aufgeklärte Mechanismen wirken. Daher ist die alte Gruppenbezeichnung "Gyrasehemmer" nicht mehr anzuwenden.
Fluorchinolone wirken sekundär bakterizid, d.h. sie töten vor allem proliferierende Erreger ab. Eine gleichzeitige Blockierung der Proteinbiosynthese oder der RNA-Synthese durch Makrolide, Chloramphenicol oder Rifampicin beeinträchtigt die Wirksamkeit der Chinolone zum Teil erheblich.
Chinolone werden bezüglich ihres Wirkprofils in vier Substanzklassen eingeteilt.
Norfloxacin ist der Vertreter der Gruppe 1. Die Substanz wird fast ausschliesslich bei Harnwegsinfekten eingesetzt, da sie das Erregerspektrum vor allem im gramnegativen Bereich gut erfasst und sehr gut nierengängig ist.
Substanzen der Gruppe 2 weisen ein breiteres Wirkungsspektrum, insbesondere im grampositiven Bereich und bei intrazellulären Erregern auf. Sie sind daher bei systemischen Infektionen einsetzbar und haben ein weiteres Spektrum an Indikationen, welches neben Harnwegsinfektionen beispielsweise auch Atemwegsinfektionen umfasst. Gängige Substanzen sind:
Gruppe 3 ist durch die Substanzen Levofloxacin und Grepafloxacin vertreten. Levofloxacin hat eine gute Wirkung im grampositiven Bereich (Streptokokken, Pneumokokken) und ist zusätzlich mäßig wirksam gegen Anaerobier und weist vor allem durch seine höhere Dosierbarkeit günstigere Indikationsprofile bei Atemwegsinfektionen, Weichteilinfektionen und systemischen Infektionen auf.
Moxifloxacin ist die Leitsubstanz der Gruppe 4. Es weist eine fast durchgängig hohe Wirksamkeit im grampositiven Bereich auf und eignet sich unter den Chinolonen am besten zur Therapie von Infektionen mit Pneumokokken und Anaerobiern. Dadurch kann es als Alternative zu Amoxicillin zur Behandlung von Atemwegsinfektionen erwogen werden. Ein weiterer Vertreter dieser Gruppe ist Gemifloxacin.
Chinolone der Gruppe 3 und 4 werden wegen ihrer Wirksamkeit gegen Pneumokokken auch "Atemwegschinolone" genannt.
Die Pharmakokinetik einzelner Fluorchinolone unterscheidet sich unter Umständen beträchtlich, sodass Näheres in den Artikeln zu den einzelnen Substanzen zu besprechen ist. Therapeutisch nutzbare wichtige Gemeinsamkeiten sollen an dieser Stelle angesprochen werden.
Mit Ausnahme des Norfloxacins werden alle Fluorchinolone bei oraler Gabe gut resorbiert. Ein pharmakokinetisches Charakteristikum der Chinolone ist ihr hohes Verteilungsvolumen. Dies ist ein Hinweis für die gute Gewebegängigkeit dieser Substanzen. Dadurch können hohe Konzentrationen im Gewebe und in den Zellen erreicht werden.
Klinisches Korrelat dieser Eigenschaften ist die gute Behandelbarkeit von Infektionen schwer erreichbarer Organsysteme (z.B. Knochen, Prostata) und die gute Wirksamkeit gegen intrazellulär aktive Bakterien (z.B. Legionella pneumophila, Mykoplasmen, Chlamydien).
Weitere Wechselwirkungen sind eher substanzspezifisch.
Die Nebenwirkungen der Chinolone umfassen:
Tags: Antibiotikum, Bakterizid
Fachgebiete: Mikrobiologie, Pharmakologie
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