Migalastat

Migalastat ist ein Iminozucker, also ein Kohlenhydrat, bei dem das Sauerstoffatom im Ring durch ein Stickstoffatom ersetzt ist. Bis auf den fehlenden Substituenten am C1-Atom des Rings ist es ein Analogon der Galactose. Chemisch lässt es sich vom Nojirimycin ableiten.

Die Summenformel von Migalastat lautet C₆H₁₃NO₄; das Molekulargewicht beträgt 163,17 g/mol.

Migalastat ist ein pharmakologisches Chaperon, das selektiv, reversibel und mit hoher Affinität an bestimmte mutierte Formen der α-Galactosidase A bindet. Diese Bindung stabilisiert die mutierte Form des Enzyms und fördert deren Transport zu Lysosomen, wo dessen Aktivität durch die Dissoziation von Migalastat wiederhergestellt wird.^[1]

Die Bioverfügbarkeit von oral aufgenommem Migalastat beträgt etwa 75%. Maximale Plasmaspiegel werden nach ca. 3 Stunden erreicht. Migalastat ist kein Substrat von Glucuronyltransferase, P-gp oder Enzymen der Cytochrom-P450-Familie. Die Elimination erfolgt zum Großteil über den Harn, zu einem geringeren Anteil über den Stuhl.^[2]

Migalastat wird für die Dauerbehandlung von Patienten ab 16 Jahren mit diagnostisch gesichertem Morbus Fabry verwendet - sofern sie eine auf die Behandlung ansprechende Mutation aufweisen.^[2]

Welche Mutanten auf Migalastat ansprechen, kann auf der Hersteller-Website abgefagt haben.

Migalastat wird oral in Form von Hartkapseln verabreicht.

Die empfohlene Dosis beträgt 123 mg Migalastat alle zwei Tage, möglichst zur selben Uhrzeit. Das Medikament sollte nicht 2 Stunden vor oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden, da dies die Resorption beeinflussen würde.

Häufig auftretende Nebenwirkungen sind:^[2]:

• Depression
• Kopfschmerzen, Parästhesie, Hypästhesie
• Benommenheit, Schwindelgefühl, Müdigkeit
• Herzklopfen
• Dyspnoe
• Nasenbluten
• Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Obstipation, Mundtrockenheit, Stuhldrang, Dyspepsie, Proteinurie
• erhöhte Kreatininkinasekonzentration im Blut
• Gewichtszunahme

Da Migalistat nicht von CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A4 verstoffwechselt wird, und andere Enzyme der Metabolisierung nicht beeinflusst, sind in Hinsicht auf die Metabolisierung keine Wechselwirkungen zu erwarten ^[2].

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff

Die Zulassung durch die EU-Kommission erfolgte im Mai 2016.

Migalastat ist als Orphan Drug zugelassen. Gemäß §35a SGB V gilt deshalb der Zusatznutzen des Arzneimittels bereits durch die Zulassung als belegt.^[3]

Laut IQWiG betragen die Jahrestherapiekosten mit Migalistat rund 270.000 €. Die Anzahl der möglichen Patienten in Deutschland liegt zwischen 20 und 491.^[3]