Interleukin-15-Rezeptor
Synonym: IL-15-Rezeptor, IL15-R, IL-15R
Englisch: interleukin-15-receptor
Definition
Der Interleukin-15-Rezeptor, kurz IL15R, ist ein Typ-I-Zytokinrezeptor, der Interleukin-15 (IL-15) als Liganden bindet.
Genetik
IL15R besteht aus drei Untereinheiten, die durch verschiedene Gene auf Chromosom 10 kodiert werden:
- IL15RA: ligandenspezifische Untereinheit IL-15Rα
- IL2RB: IL-2Rβ-Untereinheit
- IL2RG: IL-2Rγ-Untereinheit
Aufgrund der gemeinsamen β- und γ-Untereinheiten weisen der Interleukin-15-Rezeptor und der Interleukin-2-Rezeptor (IL2R) Ähnlichkeiten in der Struktur und der Wirkungsweise auf.
Struktur
Sowohl die α-Untereinheit für sich alleine als auch ein Komplex aus β- und γ-Unterheit können IL-15 binden, jedoch zeichnet sich der heterotrimere Komplex aus allen drei Untereinheiten durch die höchste Affinität aus.
mRNA für IL-15Rα wird in vielen Immunzellen (z.B. T-, B-, NK-Zellen und Makrophagen), aber auch in anderen Zellen exprimiert. Dazu zählen Zellen des Gehirns, des Darms, der Leber, der Skelettmuskulatur, der Lunge, des Herzens und der Nieren. Die lösliche Form der Untereinheit IL-15Rα (sIL-15Rα) wird kontinuierlich durch eine proteolytische Spaltung der membranständigen IL-15Rα generiert.
Funktion
Durch das breite Expressionsmuster ist die Bindung von IL-15 an den Rezeptor mit vielen zellulären Prozessen assoziiert. In Immunzellen werden die Proliferation, die Differenzierung und die Zytokinproduktion induziert. Außerdem werden durch die Bindung die Sekretion und das Überleben von Neutrophilen und Eosinophilen gesteuert. In anderen Körperzellen wurde u.a. eine anti-apoptotische Wirkung sowie eine Induktion der Angiogenese festgestellt.
Klinik
Der IL-15/IL15R-Signalweg wird mit einer Reihe von Erkrankungen in Verbindung gebracht. Erhöhte Serumspiegel von IL-15 finden sich z.B. bei rheumatoider Arthritis, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, systemischem Lupus erythematodes, entzündlicher Synovitis, Psoriasis, Diabetes mellitus, Asthma bronchiale und Autoimmunvaskulitiden.[1]
Sowohl IL-15 als auch IL-15Rα mRNA werden z.B. bei T-Zell-Leukämie, kutanen T-Zell-Lymphomen, Melanomen und einigen soliden Tumoren exprimiert.
Quellen
- O'Shea et al. Cytokines and Cytokine Receptors. Clinical Immunology (6. Edition). 2023
- NIH – IL15RA interleukin 15 receptor subunit alpha (human), abgerufen am 11.09.2023
Literatur
- ↑ Budagian et al. IL-15/IL-15 receptor biology: A guided tour through an expanding universe. Cytokine & Growth Factor Reviews. 17(4):259-280. 2006