Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie
Definition
Als heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, kurz HeFH, wird eine relativ häufige angeborene Fettstoffwechselstörung bezeichnet.
Epidemiologie
Die Allelfrequenz der HeFH beträgt ca. 1/250 bis 1/500.
Ätiologie
Ursache der HeFH sind verschiedene Mutationen, die meist den LDL-Rezeptor betreffen. Seltener sind Defekte in den Genen für ApoB-100 oder PCSK9.
Klinik
Patienten mit HeFH besitzen bereits im Kindesalter erhöhte Plasmaspiegel von LDL-Cholesterin, meist zwischen 200 und 450 mg/dl. Im Verlauf entstehen folgende Symptome:
- Senenxanthome (v.a. Handrücken, Achillessehne)
- Xanthelasmen
- Arcus lipoides corneae
- vorzeitige koronare Herzkrankheit (KHK): Unbehandelte Männer haben ein 50%iges Risiko, vor dem 60. Lebensjahr einen Myokardinfarkt zu erleiden, Frauen etwa 7 - 10 Jahre später
Diagnostik
Eine FH sollte immer bei LDL-Cholesterinspiegeln über 190 mg/dl erwogen werden, bei Kindern unter 16 Jahren ab 155 mg/dl. Die Diagnose kann klinisch gestellt werden bei:
- positiver Familienanamnese: Familienangehörige ersten Grades mit
- LDL-Cholesterin > 190 mg/dl
- oder vorzeitiger KHK (< 60 Jahre bei Frauen bzw. < 55 Jahre bei Männer)
- oder Xanthomen
- oder Nachweis von Sehnenxanthomen
- oder Arcus corneae vor dem 45. Lebensjahr beim Index-Patienten
Die Diagnose kann anschließend durch molekulargenetische Untersuchungen der relevanten Gene bestätigt werden.
Differenzialdiagnosen
Therapie
Bei Patienten mit HeFH sollte der Plasmaspiegel von LDL-Cholesterin frühzeitig aggressiv gesenkt werden. Empfohlen wird eine Ernährung mit wenig gesättigten und trans-Fettsäuren, wobei fast immer Lipidsenker nötig sind. Statine sind Substanzen der ersten Wahl, als Zweitlinientherapie kommen Ezetimib, Anionenaustauscherharze oder PCSK9-Inhibitoren in Betracht. Ultima ratio ist der Einsatz einer LDL-Apherese.
Lomitapid, ein Inhibitor des mikrosomalen Triglyzeridtransferproteins (MTP) und Mipomersen, ein Antisense-Oligonukleotid zu Apolipoprotein B, sind derzeit (2019) in Deutschland nicht zugelassen.