Hao-Fountain-Syndrom

Englisch: Hao-Fountain syndrome, intellectual developmental disorder with impaired speech, behavioral abnormalities, and dismorphic facies

Definition

Das Hao-Fountain-Syndrom, kurz HAFOUS, ist eine seltene, genetisch bedingte neurologische Erkrankung, die durch eine globale Entwicklungsverzögerung mit signifikanter verlangsamter Sprachentwicklung, Verhaltensanomalien sowie Autismus und faziale Dysmorphien gekennzeichnet ist.

Ätiologie

Das Hao-Fountain-Syndrom wird durch autosomal-dominante Defekte im USP7-Gen an Genlokus 16p13.2 verursacht. In der Regel handelt es sich um de-novo -Mutationen. Bei einigen Patienten mit ähnlichem Phänotyp findet sich eine größere Deletion auf Chromosom 16, die unter anderem das USP7-Gen beinhaltet.

Das USP7-Gen kodiert für das Protein "Ubiquitin Specific Peptidase 7" (USP7), auch bekannt als Herpesvirus-assoziierte Protease (HAUSP). Es spielt u.a. eine Rolle als Regulator der Ubiquitinierung von Proteinen, die an der DNA-Reparatur beteiligt sind.

Symptome

Zu den charakteristischen Symptomen gehören z.B.:

Neurologische Entwicklungsstörung mit:
- variabler Beeinträchtigung der intellektuellen Entwicklung mit Intelligenzminderung
- Sprachverzögerung, Sprachapraxie
- Verhaltensanomalien
  - Autismus
  - Impulsivität
  - Zwanghaftes oder aggressives Verhalten

Außerdem können auch zusätzliche Merkmale vorkommen, wie:

Hypotonie
Verzögertes Gehen mit instabilem Gang
Hypogonadismus bei Männern
Epilepsie
Gastrointestinale Beschwerden
- erschwerte Nahrungsaufnahme
- gastroösophagealer Reflux
Schlafstörungen
Asthma
Skelettale Fehlbildungen
Augenanomalien:

Literatur

Itani et al., A Rare Case of Hao Fountain Syndrome Mimicking Fragile X Syndrome, Cureus, 2023
Wimmer et al., Hao-Fountain syndrome: 32 novel patients reveal new insights into the clinical spectrum, Clinical genetics, 2024
OMIM Entry 616863 – HAO-FOUNTAIN SYNDROME; HAFOUS, abgerufen am 26.03.2024
orpha.net – Hao-Fountain-Syndrom durch Mikrodeletion 16p13.2, abgerufen am 27.03.2024