Fetuin-A
Synonyme: α2-HS-Glykoprotein, AHSG
Definition
Fetuin-A ist ein vorwiegend in der Leber synthetisiertes Plasmaprotein. Es spielt eine Rolle als systemischer Inhibitor der extraossären Kalzifizierung, zum Beispiel im Gefäßsystem und im Extrazellulärraum.
Genetik
Biochemie
Fetuin-A wird als heterodimeres Vorläuferprotein gebildet, das aus einer A-Kette mit 282 Aminosäuren und einer B-Kette mit 27 Aminosäuren besteht. Diese sind über ein Linkerpeptid verknüpft. Zusätzlich enthält das Protein eine 18 Aminosäuren lange Signalsequenz am N-Terminus.
Durch posttranslationale Modifikationen wie Glykosylierung, proteolytische Prozessierung, Phosphorylierung und Faltung entsteht schließlich das aktive Fetuin-A, dessen Ketten durch eine einzige Disulfidbrücke verbunden sind. Sein Molekulargewicht variiert je nach Glykosylierungsgrad zwischen 51 und 67 kDa.
Funktion
Fetuin-A ist ein multifunktionales Protein. Es spielt unter anderem eine Rolle in der Regulierung des Kalziumstoffwechsels und des Knochenumbaus. Darüber hinaus ist es an der Gehirnentwicklung, dem Insulin-Signaling sowie verschiedenen immunmodulatorischen Prozessen beteiligt.
Klinik
Eine aberrante Expression von Fetuin-A ist mit verschiedenen Krankheiten assoziiert. Zu diesen zählen beispielsweise Insulinresistenz, Dyslipidämie sowie Adipositas und Gefäßverkalkungen. In Kombination mit Entzündungsmarkern wird der Fetuin-A-Spiegel deshalb zur Risikoabschätzung für vaskuläre Kalzifikationen genutzt, insbesondere bei Dialysepatienten.
Labormedizin
Der Fetuin-A-Spiegel wird in der Regel mittels ELISA oder Nephelometrie bestimmt. Im Serum liegt der Referenzwert bei gesunden Erwachsenen zwischen 0,3 und 0,95 g/L. Ausschlaggebend ist der jeweils vom Labor angegebene Referenzwert.
Quellen
- Schäfer C et al.; Klinische Relevanz des Serumproteins Fetuin A – einem Regulator der Kalzifizierung; Laborwelt; 6. Jahrgang, Nr. 5; 2005
- Endeshaw Chekol Abebe et al; The structure, biosynthesis, and biological roles of fetuin-A: A review; . 2022 Jul 18;10:945287
- Jirak P et al.; Chapter Three - Clinical implications of fetuin-A; Advances in Clinical Chemistry; Volume 89, 2019, Pages 79-130