DDX41

DEAD-Box Proteine enthalten die Aminosäuresequenz Asparaginsäure (D), Glutaminsäure (E), Alanin (A) und Asparaginsäure (D), wodurch sie ihren Namen erhielten.

Das DDX41-Gen befindet sich auf Chromosom 5 an Genlokus 5q35.3.

DDX41 besteht aus einem ungeordneten N-Terminus, einer DEAD-Domäne und einer Helikase-Domäne, über die das Protein mit ATP interagiert. Es kommt hauptsächlich im Zellkern und in geringerer Konzentration im Zytoplasma vor. Die genaue Funktion von DDX41 ist bisher (2023) noch nicht bekannt, es wird jedoch vermutet, dass es ATP-abhängig an verschiedenen Prozessen des RNA-Metabolismus beteiligt ist. Dazu gehören z.B. die Steuerung der Interaktion verschiedener Proteine mit der RNA sowie das RNA-Spleißen.

Mutationen im DDX41-Gen treten am häufigsten bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen (MDS) auf. Weitere Tumorerkrankungen, die mit Mutationen von DDX41 assoziiert sind, sind z.B.:

• myeloproliferative Neoplasie (MPN)
• chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• Hodgkin-Lymphom
• Non-Hodgkin-Lymphom
• multiples Myelom

In einigen Fällen konnte gezeigt werden, dass eine Keimbahnmutation in einem Allel für die Entstehung hämatopoetischer Malignome nicht ausreicht, sondern dass eine weitere somatische Mutation des anderen Allels vorliegen muss. Die meisten Keimbahnmutationen sind Frameshift-, Nonsense- oder Missense-Mutationen.

Es wird vermutet, dass die allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen von Spendern mit einer DDX41-Mutation das Risiko einer Spenderzell-Leukämie (DCL) erhöht. Es wird daher empfohlen, Spender auf eine DDX41-Mutation zu untersuchen, u.a. wenn ein Verdacht auf familiäre AML besteht.

• GeneCards – DDX41-Gene, abgerufen am 28.11. 2023
• Maciejewski et al. DDX41-related myeloid neoplasia. Semin Hematol. 54(2): 94-97. 2017
• Shiniriki et al. DDX41 coordinates RNA splicing and transcriptional elongation to prevent DNA replication stress in hematopoietic cells. Leukemia. 36(11):2605-2620. 2022