Cornelia-de-Lange-Syndrom

nach Cornelia de Lange (1871-1950), holländische Kinderärztin, 1933 erstmals beschrieben
Synonym: Brachmann-de-Lange-Syndrom
Englisch: Cornelia de Lange syndrome

Definition

Beim Cornelia-de-Lange-Syndrom, kurz CdLS, handelt es sich um eine seltene genetisch bedingte Multisystem-Krankheit, die sich klinisch durch charakteristische Dysmorphien, eine Intelligenzminderung und mögliche Organfehlbildungen äußert.

Inzidenz

Die Prävalenz wird auf 1 von 45.000 bis 62.500 geschätzt.

Genetik

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom kann sowohl einem autosomal-dominantem als auch einem x-chromosomal-rezessivem Erbgang folgen. Die meisten Fälle treten jedoch sporadisch auf. Dabei tragen etwa 60 % der Betroffenen eine Mutation im NIPBL-Gen an Genlokus 5p13.1.

Andere nachgewiesene Mutationen bei leichteren Erkrankungsformen betreffen das SMC1L1/SMC1A-Gen (Genlokus Xp11.22-p11.21) und das SMC3-Gen (Genlokus 10q25).

Symptome

Kinder mit einem Cornelia-de-Lange-Syndrom weisen charakteristische faziale sowie körperliche Dysmorphien auf. Hierzu zählen:

Faziale Anomalien

Hypertrichose
- lange, buschige Wimpern
- Synophrys (zusammengewachsene Augenbrauen)
- tiefer Haaransatz

Hypertelorismus
Stupsnase mit breitem Nasenrücken
verstrichenes Philtrum, schmale Oberlippe, nach unten gezogene Mundwinkel

Körperliche Anomalien

Prä-/Postnataler Minderwuchs
Mikrozephalie
Herzvitien
Nierenfehlbildungen
Extremitätenanomalien
gastrointestinale Anomalien mit der Folge von Aspirationsneigung und einer gastroösophagealen Refluxsymptomatik, häufiges Husten, Würgen und Erbrechen
Monodaktylie oder Oligodaktylie
Verkürzung der Mittelhandknochen

Psyche und Intellekt

Die geistige Entwicklung kann interindividuell sehr variieren. Teilweise entwickeln die Kinder autistische Züge und sind hyperaktiv und rastlos. Die Sprachentwicklung ist meist deutlich eingeschränkt uwnd kann in einigen Fällen ganz ausbleiben. Die betroffenen Patienten können jedoch Möglichkeiten entwickeln, mit differenzierten Zeichen (Mimik, Gestik, Laut) zu kommunizieren. Das rezeptive Sprachverständnis ist besser als das aktive Ausdrucksvermögen.

Therapie

Eine kausale Therapie ist nicht möglich. Der geistigen Retardierung sollte möglichst früh mit einer angemessenen Förderung des Kindes, zum Beispiel durch gebärdenunterstützte Kommunikation, begegnet werden.