Apolipoprotein C3

Apolipoprotein C3 besteht aus 79 Aminosäuren und wird durch das APOC3-Gen auf Chromosom 19 am Genlokus 19q13.3 kodiert, das Teil des Apolipoprotein-Genclusters ist. Das Threonin an Position 74 kann glykosyliert sein. ApoC3 hemmt die Lipoproteinlipase (LPL) und die hepatische Lipase (HL, HTGL) und verzögert dadurch den Abbau triglyceridreicher Lipoproteine.

Bei einem Gendefekt im APOC3-Gen haben die Betroffenen niedrige Triglyzeridwerte und erkranken seltener an einer koronaren Herzkrankheit.

Eine Überexpression von Apolipoprotein C3 begünstigt beim Menschen die Entstehung einer Arteriosklerose. Die Haplotypen P2-S2-X1 and P1-S2-X1 des Apolipoprotein-Genclusters haben beispielsweise ein um Faktor 3 erhöhtes Risiko, eine KHK oder einen Typ-2-Diabetes zu entwickeln. Das Risiko für die Entwicklung einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) scheint ebenfalls erhöht zu sein.

Durch Antisense-Oligonukleotide oder Small interfering RNA kann die mRNA nach Transkription des APOC3-Gens zerstört und damit die Synthese von ApoC3 blockiert werden. Die durch ApoC3 bewirkte Hemmung der Lipoproteinlipase (LPL) wird aufgehoben und der Triglyceridabbau der Plasmalipoproteine beschleunigt.

Der Wirkstoff Volanesorsen ist bereits zur triglyceridsenkenden Therapie von Patienten mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS) und einem hohen Risiko für Pankreatitis zugelassen.^[1] Die Wirksamkeit von Olezarsen^[2] und Plozasiran^[3] bei Hypertriglyceridämie und FCS^[4] werden gegenwärtig (2024) in klinischen Studien untersucht.