Volanesorsen

Volanesorsen ist ein synthetisches Antisense-Oligonukleotid der zweiten Generation mit 2'-O-Methoxyethyl-(2'-MOE)-Modifikation und Phosphorothioat-Rückgrat. Es liegt als ein Chimer (Gapmer) vor und wird arzneilich als Volanesorsen-Natrium eingesetzt.

Bei Patienten mit FCS ist der Lipoproteinlipase-vermittelte Abbau von Chylomikronen aufgrund genetischer Defekte stark eingeschränkt – es kommt zur Hypertriglyceridämie. Volanesorsen bindet selektiv an die mRNA des APOC3-Gens und vermittelt deren Abbau durch RNase H1. Dadurch wird die Bildung von Apolipoprotein C-III (ApoC-III) vermindert. ApoC-III ist ein überwiegend in der Leber gebildetes Protein, das im Fettstoffwechsel eine Rolle spielt. Die Reduktion von ApoC-III führt zu einer erhöhten Clearance triglyceridreicher Lipoproteine über Lipoproteinlipase-abhängige und -unabhängige Mechanismen, einschließlich einer verbesserten hepatischen Aufnahme von Remnant-Partikeln.

Nach subkutaner Gabe wird die maximale Plasmakonzentration typischerweise nach 2 bis 4 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 80 %.^[1]

Die Verteilung erfolgt vor allem in Geweben wie Leber und Niere. Der Abbau erfolgt über Nukleasen. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 2 bis 5 Wochen.

Volanesorsen ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit genetisch bestätigtem familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS) und hohem Risiko für Pankreatitis indiziert, wenn diätetische Maßnahmen und triglyceridsenkende Therapien nicht ausreichend wirksam sind.

Volanesorsen steht als Lösung zur subkutanen Injektion in einer Fertigspritze zur Verfügung.^[2]

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 285 mg einmal wöchentlich für drei Monate. Nach drei Monaten können Patienten, bei denen der Triglycerid-Spiegel ausreichend gesenkt wurde, die Frequenz auf einmal alle zwei Wochen verringern. Nach sechs Monaten kann bei unzureichender Triglyceridsenkung und normaler Thrombozytenzahl erneut eine wöchentliche Anwendung erwogen werden. Die Dosierung ist abhängig vom Therapieansprechen und von der Thrombozytenzahl anzupassen.^[3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Lokalreaktionen an der Einstichstelle und Thrombozytopenie. Daher ist bei einer Therapie mit Volanesorsen eine regelmäßige Kontrolle der Thrombozytenzahl notwendig. Im Rahmen einer schweren Thrombozytopenie steigt das Blutungsrisiko.

Klinisch relevante Wechselwirkungen über Cytochrom-P450-(CYP)-Enzyme sind nicht zu erwarten. Vorsicht ist bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln mit Einfluss auf die Thrombozytenfunktion oder das Blutungsrisiko geboten, zum Beispiel bei Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR).

Volanesorsen ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile sowie bei chronischer oder ungeklärter Thrombozytopenie. Die Behandlung darf nicht begonnen werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 140x10⁹/L liegt.^[4]

Die Therapie mit Volanesorsen soll in spezialisierten Zentren bzw. durch entsprechend erfahrene Fachärzte eingeleitet und überwacht werden. Aufgrund des hohen Risikos für eine Thrombozytopenie ist vor Therapiebeginn sowie während der Behandlung eine regelmäßige Kontrolle der Thrombozytenzahl erforderlich.

Vor Einleitung der Therapie sollten sekundäre Ursachen einer Hypertriglyceridämie ausgeschlossen oder adäquat behandelt werden. Die Behandlung sollte nur bei Patienten erfolgen, bei denen diätetische Maßnahmen und konventionelle triglyceridsenkende Therapien nicht ausreichend wirksam waren.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat im Februar 2019 eine Zulassungsempfehlung für Volanesorsen ausgesprochen, im Mai 2019 wurde für die Europäische Union eine bedingte Zulassung erteilt.^[4]

Die Phase-III-Studie APPROACH stellte bei Patienten, die eine Therapie mit Volanesorsen erhielten, gegenüber dem Ausgangswert eine Verminderung des Nüchterntriglyceridwerts um 77 % fest, während es bei der Placebokontrollgruppe zu einem durchschnittlichen Anstieg um 18 % kam. Während der Behandlungsphase traten bei drei Patienten der Placebogruppe akute Pankreatitiden gegenüber einem Patienten in der Volanesorsengruppe. Aufgrund der geringen Ereigniszahl lässt sich daraus jedoch kein gesicherter Effekt auf das Pankreatitisrisiko ableiten.^[5]

In einer offenen Verlängerungsstudie blieb die Senkung der Triglyceridkonzentration über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten erhalten. Nach 24 Monaten betrug die mittlere Reduktion gegenüber dem Ausgangswert je nach Patientengruppe zwischen 46 und 66 %. Aufgrund des offenen Studiendesigns, des Fehlens einer Kontrollgruppe und der zahlreichen Therapieabbrüche sind die Ergebnisse jedoch mit Vorsicht zu interpretieren.^[6]

• C10AX18 - Volanesorsen

• EMA: Waylivra – EPAR / Medicine overview, abgerufen am 20.04.2026
• EMA: Waylivra – Produktinformation, abgerufen am 20.04.2026
• Akcea Therapeutics Germany GmbH, Volanesorsen (Waylivra®). Modul 3 A. Familiäres Chylomikronämiesyndrom, 2019
• WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology: ATC/DDD Index – Volanesorsen (C10AX18), abgerufen am 20.04.2026