Volanesorsen

Volanesorsen ist ein synthetisches Antisense-Oligonukleotid der zweiten Generation mit 2'-O-Methoxyethyl-(2'-MOE)-Modifikation und Phosphorothioat-Rückgrat. Es liegt als ein Chimer (Gapmer) vor und wird arzneilich als Volanesorsen-Natrium eingesetzt.

Patienten mit FCS können durch eine Funktionsstörung der Lipoproteinlipase (LPL) keine Chylomikronen abbauen und es kommt zur Hypertriglyceridämie. Volanesorsen bindet selektiv an die mRNA von Apolipoprotein C3 (APOC3) und vermittelt deren Abbau über RNase H. Dadurch wird die Translation von APOC3 verhindert. APOC3 ist ein überwiegend in der Leber gebildetes Protein, das im Fettstoffwechsel eine Rolle spielt. Die Reduktion von APOC3 führt zu einer erhöhten Clearance triglyceridreicher Lipoproteine über LPL-abhängige und LPL-unabhängige Mechanismen, einschließlich einer verbesserten hepatischen Aufnahme von Remnant-Partikeln.

Nach subkutaner Gabe wird die maximale Plasmakonzentration typischerweise nach 2 bis 4 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 80 %.

Die Verteilung erfolgt vor allem in Geweben wie Leber und Niere. Der Abbau erfolgt über Nukleasen. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt mehr als 2 Wochen.

Behandlung erwachsener Patienten mit genetisch bestätigtem familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS) und hohem Risiko für Pankreatitis, wenn diätetische Maßnahmen und triglyceridsenkende Therapien nicht ausreichend wirksam sind.

Volanesorsen steht als Lösung zur subkutanen Selbstinjektion von 285 mg Wirkstoff als Fertigspritze zur Verfügung.

Zu Beginn der Therapie wird Volanesorsen einmal wöchentlich injiziert. Nach drei Monaten können Patienten, bei denen der Triacylglycerid-Spiegel ausreichend gesenkt wurde, Volanesorsen lediglich alle zwei Wochen anwenden. Je nach Therapieverlauf wird die Häufigkeit der Injektionen nach sechs und neun Monaten erneut angepasst.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind lokale Reaktionen an der Einstichstelle und Thrombozytopenie. Daher ist ein regelmäßiges Thrombozyten-Monitoring bei einer Therapie mit Volanesorsen notwendig. Im Rahmen einer schweren Thrombozytopenie steigt das Blutungsrisiko.

Klinisch relevante Wechselwirkungen über CYP-Enzyme sind nicht zu erwarten. Vorsicht ist bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln mit Einfluss auf die Thrombozytenfunktion oder das Blutungsrisiko geboten, z.B. Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer oder NSAR.

Volanesorsen ist kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile sowie bei chronischer oder ungeklärter Thrombozytopenie. Die Behandlung darf nicht begonnen werden, wenn die Thrombozytenzahl unter 140 × 10⁹/L liegt.

Die Therapie mit Volanesorsen soll in spezialisierten Zentren bzw. durch entsprechend erfahrene Fachärzte eingeleitet und überwacht werden. Aufgrund des hohen Risikos für eine Thrombozytopenie ist vor Therapiebeginn sowie während der Behandlung eine regelmäßige Kontrolle der Thrombozytenzahl erforderlich.

Vor Einleitung der Therapie sollten sekundäre Ursachen einer Hypertriglyceridämie ausgeschlossen oder adäquat behandelt werden. Die Behandlung sollte nur bei Patienten erfolgen, bei denen diätetische Maßnahmen und konventionelle triglyceridsenkende Therapien nicht ausreichend wirksam waren.

Die EMA hat im Februar 2019 eine Zulassungsempfehlung für Volanesorsen ausgesprochen, im Mai 2019 wurde für die Europäische Union eine bedingte Zulassung erteilt. Im August 2019 wurde das Produkt vom Hersteller Akcea Therapeutics unter dem Namen Waylivra^® in Deutschland auf den Markt gebracht.

Die Phase-III-Studie APPROACH stellte bei Patienten, die eine Therapie mit Volanesorsen erhielten, eine 77 %ige Verminderung des Nüchterntriglyceridwerts gegenüber dem Ausgangswert fest, während es bei der Placebokontrollgruppe zu einem durchschnittlichen Anstieg um 18 % kam. Zudem kam es über 52 Wochen unter Therapie mit Volanesorsen seltener zu einer Pankreatitis.

• C10AX18 - Volanesorsen

• EMA: Waylivra – EPAR / Medicine overview, abgerufen am 20.04.2026
• EMA: Waylivra – Produktinformation, abgerufen am 20.04.2026
• Akcea Therapeutics Germany GmbH, Volanesorsen (Waylivra®). Modul 3 A. Familiäres Chylomikronämiesyndrom, 2019
• Witztum et al., Volanesorsen and Triglyceride Levels in Familial Chylomicronemia Syndrome, N Engl J Med, 2019
• Witztum et al., Volanesorsen and triglyceride levels in familial chylomicronemia syndrome: Long-term efficacy and safety data from patients in an open-label extension trial, J Clin Lipidol, 2023
• WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology: ATC/DDD Index – Volanesorsen (C10AX18), abgerufen am 20.04.2026