Apolipoprotein C3
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LoslegenSynonyme: Apolipoprotein C-III, ApoC-III
Englisch: apolipoprotein C3, apolipoprotein C-III
Definition
Apolipoprotein C3, kurz ApoC3, ist ein Apolipoprotein, das in Chylomikronen, HDL, VLDL und Cholesterin-Remnants vorkommt.
Hintergrund
Apolipoprotein C3 entsteht zunächst als 99 Aminosäuren langes Vorläuferprotein in der Leber und im Dünndarm. Es wird durch das APOC3-Gen auf Chromosom 11 am Genlokus 11q23.3 kodiert, das Teil des Apolipoprotein-Genclusters (APOA1/APOC3/APOA4/APOA5) ist.
Reifes Apolipoprotein C3 besteht aus 79 Aminosäuren. Das Threonin an Position 74 kann glykosyliert sein. ApoC3 vermindert die Lipolyse durch die Lipoproteinlipase und verzögert die hepatische Clearance triglyceridreicher Lipoproteine und ihrer Remnants. Darüber hinaus hemmt es die hepatische Lipase (HL, HTGL).
Bei bestimmten Loss-of-Function-Mutationen des APOC3-Gens haben die Betroffenen niedrige Triglyzeridwerte und erkranken seltener an einer koronaren Herzkrankheit.
Klinik
Eine Überexpression von Apolipoprotein C3 begünstigt beim Menschen die Entstehung einer Arteriosklerose. In Fall-Kontroll-Studien waren die Haplotypen P2-S2-X1 und P1-S2-X1 des Apolipoprotein-Genclusters mit einem erhöhten KHK-Risiko assoziiert.[1][2] Das Risiko für die Entwicklung einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (MASLD, früher NAFLD) scheint ebenfalls erhöht zu sein.
Pharmakologie
Durch Antisense-Oligonukleotide (ASO) oder Small interfering RNA (siRNA) kann die mRNA nach Transkription des APOC3-Gens zerstört und damit die Synthese von ApoC3 blockiert werden. Die durch ApoC3 bewirkte Hemmung der Lipoproteinlipase wird aufgehoben und der Triglyceridabbau der Plasmalipoproteine beschleunigt.
Derzeit (2026) sind drei Wirkstoffe verfügbar:
- Volanesorsen ist seit 2019 zur triglyceridsenkenden Therapie von Patienten mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS) und einem hohen Risiko für Pankreatitis zugelassen.[3]
- Olezarsen ist ein weiterer APOC3-gerichteter Wirkstoff für dieselbe Indikation.[4] Der Arzneistoff ist seit September 2025 in der EU zugelassen, im Juni 2026 erweiterte die FDA die US-Zulassung zudem auf die breitere Gruppe der schweren Hypertriglyceridämien.[5]
- Plozasiran folgte im November 2025 (USA) und Juni 2026 (EU) ebenfalls mit einer Zulassung zur Behandlung des FCS.[6]
Quellen
- ↑ Singh P, Singh M, Kaur TP, Grewal SS. A novel haplotype in ApoAI-CIII-AIV gene region is detrimental to Northwest Indians with coronary heart disease. Int J Cardiol. 2008 Nov 28;130(3):e93-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.07.029. Epub 2007 Sep 10. PMID: 17825930.
- ↑ Singh P, Singh M, Gaur S, Kaur T. The ApoAI-CIII-AIV gene cluster and its relation to lipid levels in type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease: determination of a novel susceptible haplotype. Diab Vasc Dis Res. 2007 Jun;4(2):124-9. doi: 10.3132/dvdr.2007.030. PMID: 17654446.
- ↑ Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Waylivra, EMA, abgerufen am 18.04.2024
- ↑ Ionis Pharmaceuticals. TRYNGOLZA (olezarsen) approved in U.S. as first-ever treatment for adults living with familial chylomicronemia syndrome. 19.12.2024.
- ↑ Bergmark BA et al. Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk. N Engl J Med. 2024.
- ↑ Watts GF et al. Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2024.