Afatinib

Afatinib ist ein Arzneistoff aus der 2.Generation der EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren (EGFR-TKI), der seit 2013 von der FDA zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen und metastasierten nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen zugelassen ist.

Afatinib besitzt die Summenformel C₂₄H₂₅ClFN₅O₃ und liegt als weißes bis braun-gelbes wasserlösliches Pulver vor.

Strukturformel von Afatinib

Die Effekte beruhen auf der Bindung über den Cystein-Rest des EGFR an die Kinasedomänen HER2/neu und HER4. Dies führt zu einer irreversiblen Inhibition der Signaltransduktion.

In vitro erfolgt die Bindung von Afatinib an Plasmaproteine kovalent und nicht-kovalent zu etwa 97%. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 37 Stunden. Die Elimination erfolgt über den Stuhl.

• lokal fortgeschrittenes und metastasiertes nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)
• Die Anwendung bei Brustkrebs und Plattenepithelkarzinomen im HNO-Bereich wird noch klinisch untersucht.

• Filmtabletten á 20, 30 40 und 50 mg

Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg einmal täglich. Die Einnahme erfolgt peroral in nüchternem Zustand. Es wird empfohlen, mindestens 3 Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme keine Mahlzeiten zu sich zu nehmen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Durchfall
• Exanthem
• Stomatitis
• Trockene Haut
• Appetitmangel
• Pruritus
• Vorübergehender Anstieg der Aminotransferasen bei einer Dosierung von 40 mg

Afatinib ist Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein und hat dementsprechend Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die diesen inhibieren (z.B. Chinidin, Verapamil, Ketoconazol, Ciclosporin) und so zu einer Plasmaspiegelerhöhung von Afatinib führen.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Schwangerschaft
• Stillzeit

• Afatinib wurde 2013 in der EU zugelassen. Die Zulassung wurde 2018 verlängert.

• Fachinformation Giotrif
• Europäische Arzneimittel Agentur (EMA) Giotrif