Afatinib
Handelsnamen: Giotrif®
Englisch: afatinib
Definition
Afatinib ist ein Arzneistoff aus der 2.Generation der EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren (EGFR-TKI), der seit 2013 von der FDA zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen und metastasierten nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen zugelassen ist.
Chemie
Afatinib besitzt die Summenformel C24H25ClFN5O3 und liegt als weißes bis braun-gelbes wasserlösliches Pulver vor.
Wirkmechanismus
Die Effekte beruhen auf der Bindung über den Cystein-Rest des EGFR an die Kinasedomänen HER2/neu und HER4. Dies führt zu einer irreversiblen Inhibition der Signaltransduktion.
Pharmakokinetik
In vitro erfolgt die Bindung von Afatinib an Plasmaproteine kovalent und nicht-kovalent zu etwa 97%. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 37 Stunden. Die Elimination erfolgt über den Stuhl.
Indikationen
- lokal fortgeschrittenes und metastasiertes nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)
- Die Anwendung bei Brustkrebs und Plattenepithelkarzinomen im HNO-Bereich wird noch klinisch untersucht.
Darreichungsform
- Filmtabletten á 20, 30 40 und 50 mg
Dosierung
Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg einmal täglich. Die Einnahme erfolgt peroral in nüchternem Zustand. Es wird empfohlen, mindestens 3 Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme keine Mahlzeiten zu sich zu nehmen.
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
- Durchfall
- Exanthem
- Stomatitis
- Trockene Haut
- Appetitmangel
- Pruritus
- Vorübergehender Anstieg der Aminotransferasen bei einer Dosierung von 40 mg
Wechselwirkungen
Afatinib ist Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein und hat dementsprechend Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die diesen inhibieren (z.B. Chinidin, Verapamil, Ketoconazol, Ciclosporin) und so zu einer Plasmaspiegelerhöhung von Afatinib führen.
Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
- Schwangerschaft
- Stillzeit
Zulassung
- Afatinib wurde 2013 in der EU zugelassen. Die Zulassung wurde 2018 verlängert.
Quellen
- Fachinformation Giotrif
- Europäische Arzneimittel Agentur (EMA) Giotrif
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