AF-Amyloidose

1 Definition

Als AF-Amyloidosen werden die hereditären Amyloidoseformen zusammengefasst. Es handelt sich um autosomal-dominant vererbte Krankheiten, bei denen ein verändertes Plasmaprotein zu Amyloidablagerungen führt.

2 Formen

• Hereditäre ATTR-Amyloidose (ATTRm): Transthyretin
• AApoAI-Amyloidose: Apolipoprotein AI
• AApoAII-Amyloidose: Apolipoprotein AII
• AGel-Amyloidose: Gelsolin
• AFib-Amyloidose: Fibrinogen Aα
• ALys-Amyloidose: Lysozym
• evtl. ALECT2-Amyloidose: Leukozyten-chemotaktischer Faktor 2

3 Epidemiologie

Die Inzidenz der AF-Amyloidosen wird auf < 1/100.000 geschätzt. In einigen Regionen Portugals, Schwedens und Japans finden sich aufgrund von Gründereffekten deutlich höhere Inzidenzen. Die häufigste Form ist die ATTR-Amyloidose. Bei allen anderen hereditären Amyloidosen sind nur wenige Familien weltweit betroffen.

4 Klinik

Die ATTRm zeigt sich meist in Form einer sensomotorischen Polyneuropathie oder einer Kardiomyopathie. Weitere Symptome sind:

• autonome Neuropathie (Diarrhö, Gewichtsverlust, orthostatische Hypotonie)
• Glaskörpertrübungen

Die anderen Formen führen u.a. zu:

• renaler Amyloidose (AFib, AALys, AApoAI, AApoAII)
• hepatischer Amyloidose (AApoAI)
• Amyloidose der Hirnnerven und Cornea (AGel)

Selten können AF-Carrier eine AL-Amyloidose oder Patienten mit AF-Amyloidose eine monoklonale Gammopathie ohne AL-Amyloidose entwickeln.

5 Diagnostik

Die Diagnosesicherung der AF-Amyloidosen erfolgt mittels DNA-Sequenzierung der betroffenen Gene.

6 Therapie

Bei der ATTRm kommen neben einer Lebertransplantation auch TTR-Stabilisatoren (Diflunisal, Tafamidis) sowie Patisiran und Inotersen zur Anwendung.