Physostigmin

Synonym: Eserin
Englisch: physostigmine

Definition

Physostigmin ist ein aus dem Samen der Kalabarbohne (Physostigma venenosum) gewonnenes Alkaloid, das als Cholinesterasehemmer wirkt. Es wird in der Medizin als Antidot bei Vergiftungen mit parasympatholytisch wirkenden Substanzen eingesetzt, z.B. gegen Atropin.

Chemie

Physostigmin besteht aus einem Indoleninkern, der mit einem Pyrrolring verbunden ist und der am aromatischen Ring eine Urethangruppe trägt. Chemisch zählt Physostigmin zu den Indolalkaloiden sowie zu den trizyklisch substituierten Methylcarbaminsäureestern. Die Summenformel lautet C₁₅H₂₁N₃O₂.

Wirkmechanismus

Als indirektes Parasympathomimetikum verstärkt Physostigmin die Aktivität des parasympathischen Nervensystems. Die pharmakologische Wirkung beruht auf einer reversiblen Hemmung des Enzyms Acetylcholinesterase, das den Abbau von Acetylcholin katalysiert, und der daraus resultierenden Erhöhung der Acetylcholinkonzentration im synaptischen Spalt bzw. an der motorischen Endplatte.

Wirkungen

Zu den Wirkungen bzw. Nebenwirkungen von Physostigmin zählen u.a.:

Als tertiäres Amin kann Physostigmin die Blut-Hirn-Schranke überwinden und auch im ZNS seine Wirkung entfalten.

Indikation

Zur Behandlung postoperativ auftretender Störungen: zentrales anticholinerges Syndrom (ZAS)
Schweres, therapieresistentes zentrales anticholinerges Syndrom, z.B. durch
- Atropin
- Biperiden
- Homatropin
- Scopolamin (Tropanalkaloide)
- Hyoscyamin
- Strychnin
- Amphetamine
- Trizyklische Antidepressiva
- Phenothiazine
- Benzodiazepine
- Antihistaminika
- Neuroleptika

sowie im Falle der Nutzung chemischer Kampfstoffe wie Benzilsäureester

Verzögertes postoperatives Erwachen
Kältezittern (Shivering)
Als Antidot bzw. Antagonist bei Vergiftung bzw. Überdosierung mit Alkohol

Aufgrund seines Wirkprofils wird Physostigmin nur bei strengster Indikation gegeben.

Gegenanzeigen

Asthma bronchiale, Gangrän, koronare Herzkrankheit, mechanische Obstipation und mechanische Harnsperre.

Anwendungsbeschränkung

Gleichzeitige Gabe von anderen Cholinesterasehemmern (Wirkungsverstärkung).

Toxikologie

Physostigmin ist stark toxisch. Die mittlere letale Dosis liegt bei der Maus bei 4,5 mg/kg Körpergewicht. Toxische Effekte treten beim Menschen vermutlich in einer Dosis ab 10 mg auf. Der Tod kann durch Herzstillstand und/oder zentrale Atemlähmung eintreten. Maßnahmen gegen die Intoxikation sind Magenspülung sowie die Gabe von Aktivkohle und unter Umständen Natriumsulfat. Gegen Krämpfe kann Diazepam verabreicht werden. Als spezifisches Antidot kommt Atropin in Betracht. Ein gegebenenfalls auftretender Schock muss intensivmedizinisch behandelt werden.