VEGFR-3
Synonyme: VEGF-Rezeptor 3, LMPHM1, Flt-4
Englisch: vascular endothelial growth factor receptor 3, VEGF receptor 3, fms-related tyrosine kinase 4
Definition
VEGFR-3 ist eine Rezeptortyrosinkinase, die durch das FLT4-Gen auf Chromosom 5 (Genlokus 5q35.3) kodiert wird. Beim Menschen werden mindestens drei Isoformen von VEGFR-3 exprimiert, die unterschiedliche physiologische Aufgaben haben.
siehe auch: VEGF-Rezeptor
Hintergrund
VEGFR-3 bindet VEGF-C sowie VEGF-D und reguliert u.a. die Lymphangiogenese. Es kann ein Homodimer bilden, aber auch als Heterodimer mit VEGFR2 als Rezeptor für die VEGFC-Ligandenbindung während der Angiogenese und Hämatopoese fungieren.
Die längste Isoform von VEGFR-3 ist am besten charakterisiert. Eine zweite Isoform ist C-terminal um 65 Aminosäuren verkürzt. Der dritten VEGFR-3-Isoform fehlt eine größere C-terminale kodierende Region, einschließlich der Transmembrandomäne. Es handelt sich um ein sezerniertes, lösliches Protein, das VEGFC in der Retina bindet.
Klinische Relevanz
Autosomal-dominante VEGFR-3-Mutationen, welche die Funktion des Rezeptors als Homodimer verhindern, verursachen eine der häufigsten Formen des hereditären primären Lymphödems, die Milroy-Krankheit.
Bei vielen malignen Tumoren weist VEGFR-3 ein abnormes Expressionsmuster auf, was auf eine Beteiligung des Lymphsystems an der Metastasierung hinweist.
Referenzen
- Kuonqui K et al., Dysregulation of Lymphatic Endothelial VEGFR3 Signaling in Disease. Cells. 2023 Dec 28;13(1):68.
- Monaghan RM, et al. The physiological and pathological functions of VEGFR3 in cardiac and lymphatic development and related diseases. Cardiovasc Res. 2021 Jul 7;117(8):1877-1890.