VEGF-C
Synonyme: vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor C, Vascular Endothelial Growth Factor C Englisch: vascular endothelial growth factor-C
1. Definition
VEGF-C ist ein Wachstumsfaktor der VEGF-Familie. Seine Hauptfunktion ist es, die Entwicklung und das Wachstum der Lymphgefäße (Lymphangiogenese) zu stimulieren.
2. Funktion
VEGF-C bindet als Signalmolekül mit hoher Affinität an den Rezeptor VEGFR-3, der in lymphatischen Endothelzellen exprimiert wird. Dadurch wird die Lymphangiogenese aktiviert, die vor allem während der Embryogenese stattfindet. VEGF-C bindet ebenfalls an VEGFR-2, allerdings mit viel geringerer Affinität. Über diese Bindung kann es unter bestimmten Bedingungen auch die Angiogenese stimulieren.
3. Genetik
Das Protein VEGF-C wird durch das VEGFC-Gen auf Chromosom 4 an Genlokus 4q34.3 kodiert.
4. Struktur
VEGF-C hat eine Größe von 419 Aminosäuren. Das Protein wird als inaktive Vorstufe gebildet, die danach in mehreren Schritten prozessiert und schließlich sezerniert wird.
5. Klinische Bedeutung
Sowohl VEGF-C als auch die beiden Rezeptoren VEGFR-2 und VEGFR-3 werden in Tumorzellen exprimiert und können zur Tumorprogression beitragen. Eine klinische Bedeutung der erhöhten VEGF-C-Level wurde bei folgenden Krebserkrankungen nachgewiesen:
- AML
- Papilläres Schilddrüsenkarzinom
- NSCLC
- Prostatakarzinom
- Ösophaguskarzinom
- Magenkarzinom
- Kolorektales Karzinom
- Mammakarzinom
- Zervixkarzinom
- Ovarialkarzinom
- Harnblasenkarzinom
Zudem können Mutationen von VEGF-C in seltenen Fällen zu einem kongenitalem Lymphödem (Nonne-Milroy-Meige-Syndrom) führen.
6. Literatur
- Balboa-Beltran et al. A novel stop mutation in the vascular endothelial growth factor-C gene (VEGFC) results in Milroy-like disease, Journal of Medical Genetics, 2014
- Chen et al. The role of the VEGF-C/VEGFRs axis in tumor progression and therapy, International Journal of Molecular Sciences, 2012
- Krebs R, Jeltsch M. Die lymphangiogenen Wachstumsfaktoren VEGF-C und VEGF-D. Teil 1. Grundlagen und Embryonalentwicklung. In: Lymphologie in Forschung und Praxis. Band 17, Nr. 1, 2013, S. 30–37
- Melincovici et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis, Romanian Journal of Morphology and Embryology, 2018