VEGF-D

VEGF-D ist ein Wachstumsfaktor aus der VEGF-Familie. Er stimuliert die Entwicklung und das Wachstum der Lymph- und Blutgefäße.

VEGF-D wird als Signalmolekül sezerniert und bindet an die Rezeptoren VEGFR-2 und VEGFR-3. Dadurch aktiviert es die Angiogenese und Lymphangiogenese. In seiner Funktion und Struktur ähnelt es VEGF-C. VEGF-D spielt eine wichtige Rolle in der Lunge. Dort ist es vor allem während der Embryonalentwicklung hoch exprimiert und aktiviert als Wachstumsfaktor die Ausbildung der Lymphgefäße. Dementsprechend können Mutationen im VEGFD-Gen zu Lungenerkrankungen führen.

Das Protein VEGF-D wird durch das VEGFD-Gen auf dem X-Chromosom an Genlokus Xp22.2 kodiert.

VEGF-D hat eine Größe von 354 Aminosäuren. Das Protein wird als inaktive Vorstufe gebildet, die danach in mehreren Schritten prozessiert und schließlich sezerniert wird.

VEGF-D spielt eine Rolle bei diversen Erkrankungen. So wurde eine Genmutation von VEGFD als direkte Ursache für pulmonale Vaskulopathien beschrieben.^[1] Als Symptome traten u.a. Tachypnoe und Hypoxämie auf. Des Weiteren sind bei der Lymphangioleiomyomatose, einer Erkrankung die ebenfalls die Lungen betrifft, erhöhte VEGF-D Level im Blutserum messbar und korrelieren mit dem Schweregrad der Krankheit.^[2]

Die Bedeutung von VEGF-D für humane Krebserkrankungen wurde in vielen Studien nachgewiesen. Sie belegen, dass erhöhte VEGF-D-Level zur Tumorprogression beitragen und eine schlechte Prognose nach sich ziehen. Dies gilt u.a. für:

• Ovarialkarzinom
• Kolorektales Karzinom
• Magenkarzinom
• Endometriumkarzinom
• Prostatakarzinom
• Brustkrebs

• Krebs R, Jeltsch M: Die lymphangiogenen Wachstumsfaktoren VEGF-C und VEGF-D. Teil 1. Grundlagen und Embryonalentwicklung. In: Lymphologie in Forschung und Praxis. Band 17, Nr. 1, 2013, S. 30–37
• Melincovici et al.: Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis Biomolecules, 2018