Tuberin
Synonym: Tuberöse-Sklerose-Komplex 2
Englisch: tuberin, tuberous sclerosis complex 2
1. Übersicht
Tuberin, kurz TSC2, ist ein Protein, das einen Komplex mit Hamartin (TSC1) bildet und darüber die Aktivität des zentralen Signalwegaktivators mTOR moduliert. Tuberin wirkt als Tumorsuppressor.
2. Genetik
Tuberin wird durch das TSC2-Gen auf Chromosom 16 an Genlokus 16p13.3 kodiert.
3. Funktion
Der TSC1-TSC2-Komplex fungiert als Sensor für Nährstoffe und Wachstumsfaktoren und reguliert entsprechend die Aktivität von mTOR. Hamartin wirkt hierbei stabilisierend auf Tuberin und verhindert dessen Aggregation.
Tuberin ist das GTPase-aktivierende Protein (GAP) der GTPase Rheb und katalysiert die Umwandlung des gebundenen GTP zu GDP. Dadurch wird die Rheb-induzierte Aktivierung von mTORC1 unterbunden. Auf den anderen mTOR-Komplex, mTORC2, wirkt der TSC1-TSC2-Komplex hingegen aktivierend.
4. Klinik
Genmutationen von TSC2 (oder TSC1) sind Auslöser der tuberösen Sklerose. Ihre Inaktivierung führt zum Verlust der Kontrolle über die Zellteilung und begünstigt so die Entstehung von Hirntumoren (Hamartomen und subependymale Riesenzellastrozytomen).
Zudem ist die Entstehung von Lymphangioleiomyomatose und fokaler kortikaler Dysplasie durch TSC2-Mutationen bedingt.
5. Quellen
- uniprot.org - TSC2, abgerufen am 08.03.2022
- Huang et al. The TSC1-TSC2 Complex Is Required for Proper Activation of mTOR Complex 2 Mol Cell Biol. 2008