Hamartin

Synonyme: Tuberöse-Sklerose-Komplex 1, TSC1, KIAA0243
Englisch: tuberous sclerosis 1 protein

Definition

Hamartin, kurz TSC1, ist ein Protein, das einen Komplex mit Tuberin (TSC2) bildet und darüber die Aktivität des zentralen Signalwegaktivators mTOR moduliert. Hamartin wird zu den Tumorsuppressoren gezählt.

Genetik

Das TSC1–Gen ist auf Chromosom 9 an Genlokus 9q34 kodiert.

Funktion

Der TSC1-TSC2-Komplex wirkt als Sensor für Nährstoffe und Wachstumsfaktoren und reguliert entsprechend die Aktivität von mTOR. Innerhalb des Komplexes stabilisiert Hamartin Tuberin und verhindert dessen Aggregation.

Tuberin katalysiert am Protein Rheb die Umwandlung des gebundenen GTP zu GDP, wodurch die Aktivierung von mTORC1 ausbleibt. Der andere mTOR-Komplex, mTORC2, wird hingegen durch den TSC1-TSC2-Komplex aktiviert.

Hamartin fungiert zudem als Co-Chaperon für HSP90AA1 und unterstützt somit die Faltung verschiedener Proteine, zu denen Tuberin, Glukokortikoid-Rezeptor NR3C1 und diverse Kinasen gehören.

Klinik

Mutationen im TSC1-Gen sind mögliche Auslöser für die tuberöse Sklerose, Lymphangioleiomyomatose und fokale kortikale Dysplasie. Im Rahmen der tuberösen Sklerose führt die Inaktivierung von TSC1 (oder TSC2) zu einem Verlust der Kontrolle über die Zellteilung und begünstigt so die Entstehung von Hamartomen.

Quellen

uniprot.org - TSC1, abgerufen am 03.03.2022
Huang et al. The TSC1-TSC2 Complex Is Required for Proper Activation of mTOR Complex 2 Mol Cell Biol. 2008