TMEM67
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Wir werden ihn in Kürze checken und bearbeiten.
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TMEM67 (auch MKS3/Meckelin) kodiert ein Transmembranprotein des primären Ziliums. Das Gen liegt auf Chromosom 8q22.1. Pathogene Varianten können verschiedene autosomal-rezessive Ziliopathien verursachen. Dazu gehören insbesondere das Joubert-Syndrom Typ 6, das COACH-Syndrom und das Meckel-Syndrom Typ 3.
Klinik
TMEM67-assoziierte Erkrankungen zeigen ein breites klinisches Spektrum. Beim Joubert-Syndrom sind typische Merkmale:
- Entwicklungsverzögerung und Hypotonie
- Ataxie
- abnorme Augenbewegungen
- charakteristisches Molar-Tooth-Sign im MRT
- variable Nieren-, Leber- und Augenbeteiligung
Das COACH-Syndrom ist besonders durch die Kombination aus Joubert-Syndrom und kongenitaler hepatischer Fibrose gekennzeichnet. Beim schweren Meckel-Syndrom können unter anderem Enzephalozele, zystische Nieren, Polydaktylie und Leberfehlbildungen auftreten.
Diagnostik
Die Diagnostik basiert auf dem klinischen Bild, der MRT des Gehirns und einer molekulargenetischen Untersuchung. Je nach Fragestellung kommen Genpanel, Exom- oder Genomsequenzierung infrage.
Therapie
Eine spezifische kausale Therapie steht derzeit nicht zur Verfügung. Die Behandlung erfolgt symptomorientiert und kann neurologische, nephrologische, hepatologische und ophthalmologische Kontrollen umfassen.
Quellen
- GeneReviews®. Joubert Syndrome. NCBI Bookshelf.
- NCBI Gene. TMEM67 – transmembrane protein 67.
- Baala L, et al. MKS3/TMEM67 mutations are a major cause of COACH Syndrome. Hum Mutat. 2008.
- Iannicelli M, et al. Novel TMEM67 mutations and genotype-phenotype correlates in Meckelin-related ciliopathies. Hum Mutat. 2010.
- Brancati F, et al. Joubert syndrome: insights into brain development, cilium biology and complex disease. Lancet Neurol. 2009.