Romosozumab

Romosozumab bindet und hemmt das körpereigene Glykoprotein Sclerostin, das die Osteogenese unterdrückt. Die Inaktivierung von Sclerostin soll zu einer gesteigerten Knochenneubildung und zu einer verminderten Knochenresorption durch die Aktivierung des Wnt-Signalwegs führen.^[1]

Die Bioverfügbarkeit bei subkutaner Gabe beträgt 81 %; die Halbwertszeit liegt bei 12,8 Tagen. Der Steady-state-Spiegel wird nach 3 Monaten erreicht.

• manifeste Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit deutlich erhöhtem Frakturrisiko^[2]

Romosozumab ist als gebrauchsfertige Injektionslösung in einem Fertigpen erhältlich.

Die empfohlene Dosierung beträgt einmal monatlich 210 mg Romosozumab in Form von zwei subkutanen Injektionen über einen Zeitraum von 12 Monaten. Nach Abschluss der Therapie sollte auf eine antiresorptive Therapie umgestellt werden, um den erzielten Nutzen zu erhalten.^[2]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Unter anderem können folgende Nebenwirkungen auftreten:^[2]

• Kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. Herzinfarkt, Schlaganfall): In einigen klinischen Studien wurde bei mit Romosozumab behandelten Patienten ein Anstieg in der Häufigkeit von schweren kardiovaskulären Ereignissen beobachtet.^[3] Die Ergebnisse eines systematischen Reviews und einer Netzwerk-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien zeigten hingegen keine signifikanten Unterschiede in der kardiovaskulären Sterblichkeitsrate zwischen Romosozumab und Placebo.^[4] Da die Studienlage nicht eindeutig ist, sollte Romosozumab bei Vorliegen kardiovaskulärer Risikofaktoren nur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.

• Hypokalziämie: Vor Beginn der Therapie sollte auf eine Hypokalziämie getestet und während der Therapie auf entsprechende Symptome geachtet werden. Eventuell ist eine Supplementation mit Calcium und Vitamin D angezeigt.
• Überempfindlichkeitsreaktionen, z.B. Angioödem, Erythema multiforme und Urtikaria.
• Osteonekrose des Kiefers: In seltenen Fällen wurde unter der Therapie mit Romosozumab eine Kieferknochennekrose beobachtet. Risikofaktoren sind unter anderem antiresorptive Arzneistoffe (z.B. Bisphosphonate), Malignome, Rauchen, schlechte Mundhygiene und Parodontitis.
• Atypische Femurfraktur: Atypische Femurfrakturen traten unter der Therapie mit Romosozumab selten auf. Bei neuen und unklaren Femurschmerzen sollte eine entsprechende Untersuchung durchgeführt werden.

Weitere Nebenwirkungen sind:

• Nasopharyngitis, Arthralgie
• Kopfschmerzen
• Katarakt

Da es sich bei Romosozumab um einen Antikörper handelt, sind pharmakokinetische Wechselwirkungen nicht zu erwarten. Entsprechende Untersuchungen wurden nicht durchgeführt.

Es bestehen folgende Gegenanzeigen:^[2]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Hypokalziämie
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der Anamnese

Die Wirkung von Romosozumab wurde in einer randomisierten, plazebokontrollierten, klinischen Studie an 7.180 Frauen in der Postmenopause getestet.^[5] Primärer Endpunkt war die Häufigkeit von Wirbelfrakturen unter der Therapie. Nach 12 Monaten kam es in der Verumgruppe (3.321 Patienten) in 16 Fällen zu Wirbelfrakturen (0,5%), in der Plazebogruppe (3.322 Patienten) in 59 Fällen (1,8 %). Das entspricht einer Reduktion des relativen Risikos von 73 %.

Romosozumab erhielt im April 2019 in den USA die Zulassung zur Behandlung von Frauen mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko. Die deutsche Zulassung erfolgte im Dezember 2019.

Das Nutzenbewertungsverfahren des G-BA zu Romosozumab wurde mit folgendem Ergebnis abgeschlossen:^[6]

• Hinweis auf ein geringen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie

Die Jahrestherapiekosten pro Patient betragen rund 10.500 Euro.^[6]