PPAR-α

PPAR-α zeigt den typischen Domänenaufbau nukleärer Rezeptoren: eine N-terminale Domäne mit ligandenunabhängigem Aktivierungsmotiv (AF-1), eine DNA-bindende Domäne mit zwei Zinkfinger-Motiven, einen Hinge-Bereich sowie eine C-terminale Domäne mit dem ligandenabhängigen Aktivierungsmotiv AF-2.

PPAR-α bindet an den Retinsäure-X-Rezeptor (RXR) und bildet so ein Heterodimer. Das PPAR-α/RXR-Heterodimer bindet an PPAR-responsive Elemente (PPRE) in Promotor- oder Enhancer-Regionen der Zielgene. Typische Zielgene kodieren u. a. für Enzyme der mitochondrialen und peroxisomalen β-Oxidation (z. B. Acyl-CoA-Oxidase), Lipoproteinlipase (LPL), ApoA-I/ApoA-II und für Transportproteine (z. B. FATP).

PPAR-α fungiert als eine Art Lipidsensor: Bei erhöhter Verfügbarkeit freier Fettsäuren (Fasten, fettreiche Diät) wird der Fettsäureabbau in der Leber hochreguliert, d. h. Ketogenese und β-Oxidationskapazität steigen.

Zudem besitzt PPAR-α ausgeprägte anti-inflammatorische Effekte, da viele Gene der angeborenen Immunabwehr transkriptionell herunterreguliert werden.

siehe auch: Peroxisom-Proliferator aktivierter Rezeptor

Aufgrund der vielfältigen Wirkung auf den Lipid- und Cholesterinstoffwechsel werden bei metabolischen Erkrankungen wie der Dyslipidämie PPAR-α-Agonisten, sogenannte Fibrate, zur Behandlung hypertriglyceridämischer Patienten eingesetzt. Durch PPAR-α-Aktivierung sinken die Triglyzeridspiegel (verbesserte LPL-Aktivität, verringerte ApoC-III-Expression). Der HDL-Spiegel kann moderat ansteigen.

• Freissmuth/Offermanns/Böhm, Pharmakologie und Toxikologie. 4. Auflage, Springer-Verlag, 2024. (ISBN 978-3-662-68469-6)
• Bougarne et al., Molecular Actions of PPARα in Lipid Metabolism and Inflammation. Endocr Rev., 2018.
• Kersten, Integrated physiology and systems biology of PPARα. Mol Metab., 2014.
• Staels et al., Mechanism of Action of Fibrates on Lipid and Lipoprotein Metabolism. Circulation, 1998.