PDE-3-Hemmer

Synonyme: Phosphodiesterase-III-Hemmer, Phosphodiesterase-III-Hemmstoff
Englisch: PDE3 inhibitor

Definition

PDE-3-Hemmer sind Arzneistoffe aus der Gruppe der Phosphodiesterase-Hemmstoffe, die zur Therapie der akuten Herzinsuffizienz eingesetzt werden. Sie gehören zu den positiv inotrop wirkenden Substanzen.

Wirkmechanismus

PDE-3-Hemmer inhibieren die kardiale Phosphodiesterase 3. Die Hemmung dieses Enzyms bewirkt einen verminderten Abbau und somit einen Anstieg der intrazellulären cAMP- und cGMP-Konzentration. Als Folge werden Phosphorylierungen von Proteinkinasen gefördert und Ca²⁺-Kanäle aktiviert. Der dadurch entstehende positiv inotrope Effekt ist allerdings relativ schwach ausgeprägt. Zusätzlich führt derselbe Mechanismus an der glatten Muskulatur zu einer Tonusabnahme und damit zu einer Vasodilatation, was Vor- und Nachlast senkt.

Indikationen

schwere (akute) Herzinsuffizienz

Kontraindikationen

schwere Hypovolämie
absolute Arrhythmie
Thrombopenie
Niereninsuffizienz (relative Kontraindikation)

Nebenwirkungen

Arrhythmien
- beschleunigte AV-Überleitung (z.B. bei gleichzeitigem Vorhofflimmern relevant)
- Supraventrikuläre Tachykardie
- Ventrikuläre Tachykardie
- Kammerflimmern
Hypotonie
Cholestase
Übelkeit
Thrombopenie
Splenomegalie
Vaskulitis

Anwendung

Aufgrund der ausgeprägten unerwünschten Wirkungen sollten PDE-3-Hemmer nur kurzfristig (für 2-14 Tage), nur bei sehr schweren Zuständen und auch nur, wenn alle anderen positiv inotrop wirkenden Substanzen keine Wirkung mehr erzielen konnten, verabreicht werden. Die Applikation erfolgt stets parenteral.

Wirkstoffe

Substanz	Eigenschaften	Zugelassen für
Milrinon	Halbwertzeit: 2,3h Plasmaproteinbindung: 70-91% Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich Handelsname: Corotrop^®	Menschen
Enoximon	Halbwertzeit: 4,2-6,2 h Plasmaproteinbindung: ca. 85% Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz erforderlich Handelsname: Perfan^®	Menschen
Amrinon	Halbwertzeit: 2-3 h Plasmaproteinbindung: 10-49% Handelsname: Wincoram^®	außer Handel
Pimobendan	Halbwertszeit: 0,5 h Plasmaproteinbindung: ca. 93% Handelsname: Vetmedin^®, Cardisure^®	Hunde