Nintedanib

Nintedanib ist eine polyzyklische, organische Verbindung mit der Summenformel C₃₁H₃₃N₅O₄.

Nach oraler Einnahme werden nach 2 bis 4 h maximale Plasmakonzentrationen erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt nur etwa 5 %, da Nintedanib einem First-Pass-Effekt unterliegt. Die Plasmaproteinbindung beträgt rund 98 %, wobei der Wirkstoff hauptsächlich an Albumin gebunden wird. Die terminale Plasmahalbwertzeit beträgt 10 bis 15 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt zu über 90 % fäkal/biliär und nur zu einem geringen Teil renal.^[1] Die Substanz wird in der Leber durch Esterasen gespalten und durch Glucuronyltransferasen glukuronidiert.

Nintedanib ist für folgende Indikationen zugelassen:

• idiopathische pulmonale Fibrose (IPF)
• Andere chronische progredient fibrosierende interstitielle Lungenerkrankungen (ILDs) bei Erwachsenen; bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis 17 Jahren klinisch signifikante progredient fibrosierende ILDs.^[2]
• mit systemischer Sklerose assoziierte interstitielle Lungenerkrankungen (SSc-ILD) bei Kindern von 6–17 Jahren
• Lokal fortgeschrittenes, metastasiertes oder lokal rezidiviertes nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC) mit Adenokarzinom-Histologie bei Erwachsenen nach Erstlinienchemotherapie – in Kombination mit Docetaxel.^[1]

Für die Einordnung in die onkologischen Therapiealgorithmen ist die aktuelle S3-Leitlinie Lungenkarzinom heranzuziehen.^[3]

Die deutsche S2k-Leitlinie empfiehlt Nintedanib bei progredienter pulmonaler Fibrose (PPF), wenn andere für die zugrunde liegende Erkrankung angemessene Behandlungen keine ausreichende Wirksamkeit gezeigt haben. Die Therapieentscheidung soll im interdisziplinären ILD-Board getroffen werden.^[4]

Nintedanib ist als Weichkapsel mit 25 mg, 100 mg und 150 mg Wirkstoff erhältlich.

Die Dosierung richtet sich nach der Indikation:

• IPF, ILDs und SSc-ILD bei Erwachsenen: 150 mg zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden. Eine maximale Tagesdosis von 300 mg sollte dabei nicht überschritten werden.^[2]
• ILDs und SSc-ILD bei Kindern im Alter von 6–17 Jahren: gewichtsabhängige Dosierung zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden.
• NSCLC: 200 mg zweimal täglich, die im Abstand von ca. 12 Stunden an den Tagen 2 bis 21 eines 21-tägigen Standardbehandlungszyklus mit Docetaxel eingenommen werden.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bei Kindern und Jugendlichen muss das Wachstum regelmäßig kontrolliert werden. Bei offenen Epiphysenfugen werden jährliche bildgebende Knochenuntersuchungen empfohlen. Bis zum Abschluss der Zahnentwicklung sind mindestens alle 6 Monate zahnärztliche Untersuchungen erforderlich.^[2]

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Gastrointestinale Nebenwirkungen: Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
• Erhöhung der Leberenzyme
• erhöhte Blutungswahrscheinlichkeit (aufgrund der VEGF-Inhibition)
• Inappetenz
• Gewichtsverlust
• Kopfschmerzen
• Hypertonie

Nach Markteinführung wurden Fälle eines posterioren reversiblen Enzephalopathiesyndroms (PRES), nephrotischer Proteinurie und thrombotischer Mikroangiopathie (TMA) berichtet. Bei Verdacht auf ein PRES muss Nintedanib abgesetzt werden. Bei TMA-verdächtigen Laborwerten oder klinischen Befunden ist die Behandlung abzusetzen und eine entsprechende Abklärung durchzuführen. Bei Zeichen eines nephrotischen Syndroms sollte eine Behandlungsunterbrechung erwogen werden.^[5]

Kontraindikationen sind:

• Schwangerschaft
• Stillzeit

Nintedanib ist teratogen und fetotoxisch. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit dem Wirkstoff konsequent verhüten.