Mazdutid

Glucagon steigert den Blutzuckerspiegel, indem in der Leber Glykogen abgebaut (Glykogenolyse) und die Glukoneogenese gefördert wird. Es stimuliert die Lipolyse und die Fettsäureoxidation (β-Oxidation). Folglich erhofft man durch einen Agonismus am Glucagonrezeptor eine Gewichtsabnahme.

GLP-1 wiederum steigert die glukoseabhängige Insulinsekretion, hemmt die Glucagonfreisetzung und verzögert die Magenentleerung, was zu einem gesteigerten Sättigungsgefühl führt. GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) haben sich in der Adipositas- und Diabetestherapie bereits etabliert.

In einer Phase-III-Studie zeigten 4 mg und 6 mg Mazdutid nach 32 Wochen eine signifikante Gewichtsreduktion zwischen 10 und 12,5 Prozent. Zusätzlich wurden Verbesserungen im kardiometabolischen Risikoprofil beobachtet.

Ferner wurde in einer Phase-II-Studie eine Senkung des HbA1c-Wertes, des Nüchternblutzuckers und des HOMA-IR-Wertes beobachtet.

Direkte Vergleichsstudien mit anderen Inkretinmimetika fehlen derzeit (Stand: Juli 2025).

In Studien wird darauf hingewiesen, dass Ergebnisse zum Gewichtsmanagement überwiegend an übergewichtigen chinesischen Erwachsenen gewonnen wurden. Dabei zeigen sich Unterschiede zu anderen ethnischen Gruppen in Bezug auf die Fettverteilung und das kardiovaskuläre Risiko, die sich unter anderem in einer erhöhten viszeralen Fettansammlung bereits bei niedrigeren BMI-Werten äußern.

Mazdutid wird einmal wöchentlich appliziert.

Mazdutid wurde in bisherigen Studien gut vertragen und zeigt ein Sicherheitsprofil, das mit bekannten GLP-1-RA vergleichbar ist. Am häufigsten wurden gastrointestinale Beschwerden beobachtet. Zu den Nebenwirkungen zählen:

• Durchfall
• Appetitlosigkeit
• Übelkeit
• Erbrechen
• Hypoglykämie

Eine Zulassung in der EU steht zum jetzigen Zeitpunkt (Stand 2025) noch aus. In China ist der Wirkstoff seit dem 27.06.2025 zum Gewichtsmanagement zugelassen.

Während Semaglutid, Dulaglutid und Liraglutid als reine GLP-1 Rezeptoragonisten wirken, besitzt Mazdutid eine duale Wirkung am Glucagonrezeptor. Tirzepatid wirkt ebenfalls als dualer Agonist, allerdings an GLP-1 und GIP.

Ein Tripel-Agonist mit Wirkung an GIP-, GLP-1- und Glucagonrezeptoren befindet sich unter dem Namen Retatrutid aktuell in der klinischen Entwicklung (Stand: Juli 2025).

• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528, abgerufen am 20.07.2025
• https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10733643/pdf/dc231287.pdf, abgerufen am 20.07.2025
• https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10719339/, abgerufen am 20.07.2025