Retatrutid

Retatrutid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, das über Linker mit einer Fettsäurekette gekoppelt ist. Durch die Kopplung wird die Halbwertszeit des Wirkstoffs im Körper verlängert, was eine wöchentliche subkutane Applikation ermöglicht.

Retatrutid aktiviert drei komplementäre Rezeptoren der enteropankreatischen Hormonachse:

• GLP-1-Rezeptor: glukoseabhängige Stimulation der Insulinsekretion, Verzögerung der Magenentleerung, zentrale Suppression des Appetits
• GIP-Rezeptor: synergistische Verstärkung der Insulinsekretion und insulinsensibilisierende Wirkung im Fettgewebe
• Glukagonrezeptor: Steigerung des Energieverbrauchs, der metabolischen Aktivität und der Thermogenese

Durch die simultane Aktivierung aller drei Rezeptoren erzielt Retatrutid eine additive Wirkung auf Körpergewicht und Glukosestoffwechsel, die über die Effekte dualer GLP-1/GIP-Agonisten wie Tirzepatid hinausgeht.^[2]

• Adipositas
• Diabetes mellitus Typ II

Darüber hinaus weitere Anwendungsgebiete untersucht, u.a.:

• Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH/NASH)
• Diabetische Nephropathie
• Obstruktives Schlafapnoesyndrom (OSAS)
• Gonarthrose mit Adipositas

Phase-II-Studien (NEJM 2023)

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie mit 338 Erwachsenen mit Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²) wurden verschiedene Dosisstufen (1 mg, 4 mg, 8 mg und 12 mg einmal wöchentlich subkutan) über 48 Wochen untersucht. Die Ergebnisse zeigten eine ausgeprägte dosisabhängige Gewichtsreduktion:^[3]

Bei der höchsten Dosis (12 mg) erreichten 100 % der Teilnehmenden eine Gewichtsreduktion von ≥ 5 %, 93 % eine Reduktion von ≥ 10 % und 83 % eine Reduktion von ≥ 15 %.

Phase-III-Studien (TRIUMPH)

Das TRIUMPH-Programm (Treatment of Retatrutide in Individuals for Unmet Metabolic Practice Needs) umfasst sieben laufende Phase-3-Studien (TRIUMPH-1 bis TRIUMPH-7), die Retatrutid bei folgenden Indikationen untersuchen: Adipositas, Adipositas mit kardiovaskulären Erkrankungen, Diabetes mellitus Typ 2, obstruktives Schlafapnoesyndrom, Gonarthrose mit Übergewicht sowie Gewichtserhaltung nach Gewichtsverlust.

Das Nebenwirkungsprofil von Retatrutid ähnelt dem anderer GLP-1-Rezeptoragonisten. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind gastrointestinaler Natur und dosisabhängig. Dazu zählen:

• Übelkeit und Erbrechen (häufigste Nebenwirkungen)
• Diarrhö und Obstipation
• Vorübergehende Herzfrequenzerhöhung (Peak nach 24 Wochen, anschließend rückläufig)
• Lokalreaktionen an der Injektionsstelle

Reduktion der Muskelmasse

Ein klinisch relevanter Aspekt der Therapie mit Retatrutid ist der begleitende Verlust an Muskelmasse. Unter hochdosierter Inkretintherapie kann die Muskelmasse um ca. 10 % abnehmen, was einer Muskelmasseverminderung von mehr als einer Dekade normaler Alterung entspricht. Zur Prävention einer therapieassoziierten Sarkopenie wird ergänzendes Krafttraining empfohlen.^[4]

Retatrutid sollte – analog zu anderen GLP-1-Rezeptoragonisten – nicht bei Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte eines Schilddrüsenkarzinoms oder einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN 2) angewendet werden. Vorsicht gilt auch bei aktiver oder vorbestehender Pankreatitis sowie schwerer Gastroparese.

Retatrutid wird von Eli Lilly entwickelt. Der Wirkstoff ist derzeit (5/2026) noch nicht zugelassen. Es existiert kein offizieller Handelsname. Eine mögliche FDA-Zulassung wird frühestens Ende 2026 bis 2027 erwartet.^[5] In der EU hat die EMA noch keinen Zulassungsantrag erhalten.

Im Internet werden Arzneimittelfälschungen unter dem Namen "Retatrutid" oder "Triple G" angeboten. Diese sind nicht zugelassen und stellen ein erhebliches Gesundheitsrisiko dar. Retatrutid ist derzeit ausschließlich im Rahmen zugelassener klinischer Studien erhältlich.