MERRF-Syndrom

Das MERRF-Syndrom ist eine mitochondriale Enzephalopathie mit neuromuskulärem Symptomenkomplex aus Myoklonien und generalisierten Krampfanfällen (Epilepsie). Charakteristisch sind pathologisch veränderten Muskelfasern im histologischen Befund (Ragged-Red-Fibers).

ICD-10-Code: G31.81

Die Prävalenz wird in Europa mit ca. 0,5 bis 1,6 auf 100.000 Einwohner beziffert.^[1]

Ursache des MERRF-Syndroms ist eine Störung der mitochondrialen Proteinsynthese mit Zelluntergang in Folge punktmutationsbedingter tRNA-Fehlexpression. Die Mutationen betreffen zumeist Position 8344 (tRNA-Lys-Gen) der mitochondrialen DNA (mtDNA).

Die Erkrankung beginnt typischerweise im jungen Erwachsenenalter und schreitet progredient fort. Symptomatisch äußert sie sich in

• neuromuskulären Beschwerden
  • Myoklonien
  • Muskelschwäche

und

• zentralnervösen Ausfällen
• epileptischen Anfällen, im Verlauf der Erkrankung an Schwere und Häufigkeit zunehmend
• Schwerhörigkeit
• zerebellärer Ataxie
• geistiger Retardierung und demenzieller Veränderung

Eine Überlappung mit anderen mitochondrialen Erkrankungen - insbesondere mit dem MELAS-Syndrom - zu sogenannten Overlap-Syndromen ist möglich (MERRF/MELAS-Overlap-Syndrom).

Die Diagnostik des MERRF-Syndroms erfordert nebst einer Familienanamnese die Erhebung des neurologischen Status.

5.1. Labor

Im Laborbefund zeigt sich meist ein pathologisch erhöhter Laktat-Spiegel im Serum, der unter Belastungssituationen (Belastungstest) ansteigt.

5.2. Bildgebung

Mittels kernspintomographischer Bildgebung können in späten Krankheitsstadien Läsionen und atrophische Veränderungen im Bereich der Basalganglien, des Kleinhirns und des Hirnstamms nachgewiesen werden.

5.3. Muskelbiopsie

Im pathohistologischen Befund des Muskelbiopsats zeigen sich unter Gömöri-Trichrom-Färbung unscharf begrenzte (engl. ragged- ausgefranst), rot angefärbte (engl. red) Muskelfasern (engl. fibers).

5.4. Molekulargenetik

Die Diagnosesicherung erfolgt mittels molekulargenetischer Untersuchung. Verfahrenstechnisch erfolgt diese durch PCR-Amplifizierung und gelelektrophoretischer Sequenzanalyse des betroffenen Genlocus in Leukozyten. Als Probenmaterial dienen 5 bis 10ml EDTA-Blut.

Eine kausale Therapie des MERRF-Syndroms ist nicht verfügbar. Fallweise wurde eine Besserung der muskulären Symptomatik durch die hochdosierte Gabe von Coenzym Q10 (Ubichinon) beschrieben. Ferner muss eine antikonvulsive Therapie verabreicht werden.

Der Verlauf der Erkrankung ist letal. Die Prognose ist abhängig vom individuellen Verlauf.