Lamin A

Definition

Lamin A zählt zu den Laminen, die das Gerüst der Kernlamina bilden und so den Zellkern stabilisieren. Es wird durch Prozessierung aus dem Präkursor-Protein Prälamin A/C gebildet. Lamin A spielt eine essentielle Rolle bei der Regulation der DNA-Reparatur. Mutationen im LMNA-Gen führen dementsprechend zu vielfältigen Krankheitsbildern.

Genetik

Das LMNA-Gen ist auf Chromosom 1 an Genlokus 1q22 kodiert.

Biochemie

Lamin A wird aus Prelamin A/C durch folgende Prozessierungsschritte gebildet:

Farnesylierung am C-Terminus durch Farnesyltransferase
proteolytische Abspaltung der letzten drei Aminosäuren hinter dem farnesylierten Cystein durch RCE1 oder ZMPSTE24
Methylierung der entstandenen Carboxylgruppe durch ICMT
proteolytische Abspaltung der letzten 18 Aminosäuren durch ZMPSTE24

Lamin A bildet ein Homodimer mit Lamin C.

Funktion

Lamin A ist an verschiedenen Zellvorgängen beteiligt. Unter anderem dient es dem Aufbau und der Stabilisierung des Zellkerns, der Organisation des Chromatins und der DNA-Reparatur, insbesondere von Doppelstrangbrüchen.

Darüber hinaus ist es in die Entwicklung des peripheren Nervensystems, der Skelettmuskeln und der Knochen involviert.

Klinik

Mutationen im LMNA-Gen führen i.d.R. dazu, dass weder funktionelles Lamin A noch Lamin C gebildet werden können. LMNA-Mutationen sind u.a. für folgende Erkrankungen verantwortlich:

Quellen

uniprot.org LMNA, abgerufen am 02.02.2022