Hepatitis-C-Virus

Bis Ende der 1980er-Jahre wurde die durch HCV verursachte Erkrankung als "Non-A-non-B-Hepatitis" bezeichnet. 1989 gelang einer Arbeitsgruppe um den britischen Virologen Michael Houghton in Zusammenarbeit mit den CDC die Klonierung des Virusgenoms.^[1] 2020 erhielten Harvey J. Alter, Michael Houghton und Charles M. Rice für die Entdeckung des Hepatitis-C-Virus den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin.

• Bereich: Riboviria
  • Reich: Orthornavirae
    • Phylum: Kitrinoviricota
      • Klasse: Flasuviricetes
        • Ordnung: Amarillovirales
          • Familie: Hepaciviridae
            • Gattung: Orthohepacivirus
              • Art: Orthohepacivirus hominis

Die Gattung wurde früher als Hepacivirus bezeichnet und der Familie Flaviviridae zugeordnet. Die Umbenennung und Zuordnung zur Familie Hepaciviridae wurden 2026 durch das ICTV ratifiziert.^[2]

siehe Hauptartikel: Virustaxonomie

Das Hepatitis-C-Virus hat einen Durchmesser von etwa 55–65 nm. Das Kapsid aus Core-Protein umschließt das RNA-Genom. Ob es eine ikosaedrische Symmetrie aufweist, ist nicht abschließend geklärt. Die Virushülle besteht aus Lipiden des Wirts und trägt die beiden Glykoproteine E1 und E2. Infektiöse Viruspartikel sind eng mit Lipoproteinen des Wirts assoziiert und werden daher auch als Lipoviropartikel bezeichnet.^[3]

Das Genom ist etwa 9.600 Nukleotide lang und enthält einen einzigen offenen Leserahmen (ORF). Dieser wird von zwei nichtkodierenden Regionen (5'- und 3'-UTR) flankiert, die Translation und Replikation regulieren. Die 5'-UTR enthält eine interne ribosomale Eintrittsstelle (IRES), über welche die Translation cap-unabhängig startet.

Der ORF kodiert ein Polyprotein von etwa 3.000 Aminosäuren. Zelluläre und virale Proteasen spalten es in zehn Proteine:^[3]

HCV weist eine hohe genetische Variabilität auf. Es werden derzeit (2026) 8 Genotypen mit über 90 Subtypen (z.B. 1a, 1b) unterschieden. Genotypen unterscheiden sich in etwa 30–35 % der Nukleotidpositionen, Subtypen desselben Genotyps in etwa 15–25 %.^[4] Genotyp 8 wurde 2018 erstmals bei Patienten aus dem indischen Punjab beschrieben. Weltweit am häufigsten ist Genotyp 1.

Die Verteilung der Genotypen unterscheidet sich regional. Durch pangenotypisch wirksame Therapieregime hat die Genotypisierung für die Therapieentscheidung an Bedeutung verloren.

Der Mensch ist der einzige natürliche Wirt. Nach Schätzungen der WHO leben weltweit etwa 47 Millionen Menschen mit einer chronischen HCV-Infektion. Das entspricht rund 0,6 % der Weltbevölkerung. Jährlich kommt es zu etwa 0,9 Millionen Neuinfektionen. 2024 starben schätzungsweise 239.000 Menschen an den Folgen der Hepatitis C, überwiegend an Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom.^[5]

Die chronisch Infizierten verteilen sich wie folgt auf die WHO-Regionen:^[5]

• Östlicher Mittelmeerraum: 12 Millionen (höchste Krankheitslast)
• Südostasien: 9 Millionen
• Europa: 9 Millionen
• Afrika: 8 Millionen
• Westpazifik: 7 Millionen
• Amerika: 5 Millionen

In Deutschland lag die Prävalenz von Antikörpern gegen HCV (Anti-HCV) in der Allgemeinbevölkerung bei 0,3 %.^[6] Deutlich höhere Prävalenzen finden sich bei Menschen, die Drogen injizieren, und bei Inhaftierten.

Die Diagnostik erfolgt zweistufig:^[5]

• Serologischer Nachweis von Antikörpern (Anti-HCV), z. B. mittels ELISA
• Bei positivem Antikörperbefund Nachweis der HCV-RNA mittels PCR

Der RNA-Nachweis ist notwendig, weil Anti-HCV auch nach spontaner Ausheilung positiv bleibt. Er unterscheidet daher eine aktive von einer abgelaufenen Infektion.^[7]

HCV ließ sich lange nicht in Zellkultur vermehren. Subgenomische Replikons ermöglichten zunächst Untersuchungen der RNA-Replikation. Seit 2005 steht mit dem Genotyp-2a-Isolat JFH-1 ein Zellkultursystem (HCVcc) zur Verfügung, in dem in Hepatomzelllinien wie Huh-7 infektiöse Viruspartikel entstehen.^[3]

HCV wird überwiegend parenteral über Blut übertragen. Die häufigsten Übertragungswege sind:^[5]

• gemeinsame Nutzung von Injektionsutensilien beim intravenösen Drogenkonsum
• unsichere Injektionen und unzureichend sterilisierte Instrumente im Gesundheitswesen
• Transfusion nicht getesteter Blutprodukte

Seltener sind die vertikale Übertragung von der Mutter auf das Kind und sexuelle Praktiken mit Blutkontakt, etwa bei Männern, die Sex mit Männern haben. Über Muttermilch, Lebensmittel oder alltägliche Kontakte wird HCV nicht übertragen.

Ein Impfstoff steht nicht zur Verfügung.^[5]

Akute HCV-Infektionen verlaufen meist asymptomatisch. Etwa 30 % (15–45 %) der Infizierten eliminieren das Virus innerhalb von sechs Monaten spontan. Bei den übrigen rund 70 % (55–85 %) entwickelt sich eine chronische Infektion. Bei chronisch Infizierten beträgt das Risiko einer Leberzirrhose innerhalb von 20 Jahren 15–30 %.^[5] Eine chronische Infektion ist definiert als länger als sechs Monate nachweisbare HCV-RNA.^[7]

siehe Hauptartikel: Hepatitis C

Alle Patienten mit nachweisbarer HCV-RNA sollen antiviral behandelt werden.^[7] Standard ist eine interferonfreie, orale Kombinationstherapie mit direkt wirkenden antiviralen Substanzen (DAA). Sie führt in der Regel innerhalb von 8 bis 12 Wochen bei über 95 % der Behandelten zur Heilung.^[5]

Die DAA greifen an drei viralen Zielstrukturen an:

Die WHO empfiehlt pangenotypische Regime für alle Erwachsenen, Jugendlichen und Kinder ab drei Jahren.^[5] Pangenotypisch wirksam sind die Kombinationen Sofosbuvir/Velpatasvir und Glecaprevir/Pibrentasvir. Nach DAA-Therapieversagen wird Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir eingesetzt.

Ribavirin ist ein Guanosin-Analogon. Sein Monophosphat hemmt die zelluläre IMP-Dehydrogenase und senkt so den intrazellulären GTP-Spiegel. Das Triphosphat hemmt die virale Polymerase und fördert eine letale Mutagenese. Im DAA-Zeitalter wird Ribavirin nur noch in Sondersituationen ergänzend eingesetzt, etwa bei dekompensierter Zirrhose. Typische Nebenwirkung ist eine reversible hämolytische Anämie. Interferon-basierte Therapien gelten als obsolet.

Cave: Vor Therapiebeginn soll der Hepatitis-B-Status bestimmt werden, da unter DAA-Therapie Reaktivierungen einer Hepatitis B beschrieben sind.^[7]