Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom

Das HFRS tritt vor allem in Ostasien, Osteuropa und auf dem Balkan auf. Die weltweit höchste Inzidenz findet sich in China, wo der Großteil der jährlich registrierten Fälle gemeldet wird. Weitere Endemiegebiete liegen in Russland, Südkorea und Südosteuropa.

In Ostasien treten jährlich rund 150.000 HFRS-Fälle auf, deren Mortalität zwischen < 1 und 15% liegt.^[1]

Die Erkrankung wird überwiegend durch eine Infektion mit dem Hantaan-Virus oder dem Dobrava-Belgrad-Virus verursacht. Reservoirwirte sind verschiedene Nagetiere, insbesondere Brandmausarten (Apodemus spp.). Die geografische Verbreitung des HFRS korreliert eng mit dem Vorkommen der jeweiligen Reservoirwirte.

Das HFRS nimmt einen schwereren Verlauf als die Nephropathia epidemica und wird klassisch in fünf Phasen eingeteilt:^[2]

• Febrile Phase (3–7 Tage): Abruptes Einsetzen von hohem Fieber bis 40 °C, schwerem Krankheitsgefühl, Kopf-, Rücken- und Bauchschmerzen sowie konjunktivaler Blutung (Leitsymptom). Petechien im Gaumen- und Axillarbereich möglich.
• Hypotensive Phase (Stunden bis 3 Tage): Blutdruckabfall bis hin zum Schock durch erhöhte Gefäßpermeabilität; Thrombozytopenie und hämorrhagische Diathese.
• Oligurie-Phase (3–7 Tage): Akutes Nierenversagen mit ausgeprägter Oligurie, ausgeprägter Proteinurie, Anstieg der Retentionswerte; Blutungsrisiko erhöht.
• Diurese-Phase (mehrere Tage bis Wochen): Einsetzende Polyurie mit Gefahr der Elektrolytentgleisung und Dehydratation.
• Rekonvaleszenzphase (Wochen bis Monate): Allmähliche Normalisierung der Nierenfunktion.

Wichtige Komplikationen sind Lungenödem, zerebrale Einblutungen und Organversagen. Die Letalität variiert abhängig vom Erregertyp erheblich. Während Infektionen mit dem Dobrava-Belgrad-Virus oder dem Hantaan-Virus mit Letalitätsraten von bis zu 15 % einhergehen können, verlaufen andere Formen (Seoul-Virus) meist milder.^[2]

Bei klinischem Verdacht auf ein HFRS – insbesondere bei passender Expositionsanamnese und entsprechender Symptomkonstellation – sollte eine gezielte labormedizinische Abklärung erfolgen, da das klinische Bild oft unvollständig ausgeprägt ist.

Bei den allgemeinen Laborparametern ist insbesondere auf einen Anstieg der Retentionsparameter sowie Veränderungen der Thrombozytenzahl (typischerweise Thrombozytopenie) zu achten. Eine Leukozytose mit Linksverschiebung und der Nachweis atypischer Lymphozyten ist ebenfalls möglich. Im Urin zeigt sich möglicherweise eine tubuläre Proteinurie und Hämaturie.

Methode der Wahl ist der serologische Nachweis spezifischer IgM- und IgG-Antikörper gegen Nukleokapsid-Proteine mittels ELISA, Immunoblot oder Immunfluoreszenz-Assay. In Deutschland muss sowohl mit PUUV- als auch mit DOBV-Antigenen getestet werden.

IgM- und IgG-Antikörper sind bei der Mehrzahl der Patienten bereits zum Zeitpunkt der ersten klinischen Symptome nachweisbar. IgG-Antikörper persistieren vermutlich lebenslang. IgM-Antikörper können noch bis zu 2 Jahre nach der Erkrankung detektierbar sein. Der Nachweis einer aktiven Infektion gelingt durch simultanen IgG- und IgM-Anstieg oder einen signifikanten Titeranstieg in der Verlaufsserologie.^[3]

In der frühen Erkrankungsphase kann der Nachweis viraler RNA mittels PCR (RT-PCR) aus Serum, EDTA-Blut oder Urin gelingen. Da die virämische Phase sehr kurz ist, schließt ein negatives PCR-Ergebnis eine Infektion nicht aus. Die definitive Typisierung des Virusstammes erfolgt durch RNA-Sequenzierung des S- oder L-Segments des viralen Genoms.^[3]