Glecaprevir

Synonym: ABT493 (veraltet)
Handelsname: Maviret^®

1 Definition

Glecaprevir ist ein Virostatikum aus der Klasse der NS3/4A-Protease-Inhibitoren. Einsatz findet dieser bei der pangenotypischen Behandlung chronischer Hepatitis-C-Infektionen. Derzeit (2018) ist Glecaprevir in Fixkombination mit dem NS5A-Inhibitor Pibrentasvir erhältlich.

2 Chemie

Glecaprevir ist chemisch gesehen ein zyklisches Carbamat, welches mehrfach substituiert ist. Die Summenformel lautet C₃₈H₄₆F₄N₆O₉S. Das Molekulargewicht beträgt 838,87 g/mol.

3 Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus beruht auf der Inhibition der NS3/4A-Protease. Bei der Virusinfektion vermittelt diese die Spaltung der HCV-Adaptorproteine, welche die Versorgung und Vermehrung des Virus sicherstellen. Unterbleibt durch Glecaprevir die Spaltung, kommt es zur Hemmung der Virusreplikation und Aktivierung der körpereigenen Immunantwort.

4 Pharmakokinetik

Nach der oralen Aufnahme und dem Übertritt des Wirkstoffs in das Blut liegt Glecaprevir zu 97,5% an Plasmaproteine gebunden vor. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa sechs Stunden. Die Metabolisierung erfolgt über CYP3A. Glecaprevir wird hauptsächlich über den Stuhl eliminiert.

5 Darreichungsform

Die Fixkombination Maviret^® beinhaltet 100 mg Glecaprevir und 40 mg Pibrentasvir in einer Filmtablette.

6 Dosis

Die empfohlene Dosis des Kombinationspräparats Glecaprevir/Pibrentasvir beträgt 300 mg bzw. 120 mg (entspricht drei Tabletten täglich).^[1] Der Einnahmezeitraum beträgt 8 bis 12 Wochen. Das Arzneimittel wird zu den Mahlzeiten eingenommen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

7 Nebenwirkungen

• Gastrointestinale Beschwerden, wie Übelkeit und Durchfall
• Asthenie
• Kopfschmerzen
• Fatigue

8 Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit der Fixkombination können bei Substraten des Breast-Cancer-Resistance-Protein (BCRP) oder Organo-Anion-Transporters (OATP), wie beispielsweise Statinen, auftreten. Ebenfalls liegen Beeinflussungen durch P-Glycoprotein-Substrate vor. Als Beispiele sind hier Dabigatranetexilat und Ethinylestradiol zu nennen. Die gleichzeitige Anwendung von CYP-Induktoren, wie Johanniskraut, Rifampicin oder Phenytoin, führt zur Abnahme der antivitalen Wirkung. Dem gegenüber wird die Plasmakonzentration von Glecaprevir durch CYP-Substrate, wie zum Beispiel Ketoconazol gesteigert. Außerdem wird die Gallensalzexportpumpe (BESP) gehemmt, wodurch Schwankungen des INR resultieren können.

9 Kontraindikationen

Folgende Gegenanzeigen sind bekannt^[1]

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• schwere Leberfunktionsstörung
• gleichzeitige Anwendung mit Atazanavir und Arzneimitteln, die unter "Wechselwirkungen" genannt werden

10 Quellen

Hubbard H, Lawitz E.: Glecaprevir + pibrentasvir (ABT493 + ABT-530) for the treatment of Hepatitis C. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;12(1):9-17. doi: 10.1080/17474124.2018.1411802.

1. ↑ ^{1,0 1,1} [1] Fachinformation für Maviret^®100mg/40mg