Geleophysische Dysplasie

Die Prävalenz liegt bei unter 1 zu 1.000.000, weltweit wurden etwas über 100 Fälle beschrieben. Der Erbgang verläuft autosomal-dominant (Typ 2 und 3) oder autosomal-rezessiv (Typ 1).

• Typ 1: Die Ursache für die geleophysische Dysplasie Typ 1 sind Mutationen im ADAMTSL2-Gen (Genlokus 9q34.2). Dieses Gen kodiert für ein Glykoprotein mit noch nicht bekannter Funktion.
• Typ 2: Die GD Typ 2 wird durch Mutationen im FBN1-Gen (Genlokus 15q21.1) verursacht, das für das Glykoprotein Fibrillin-1 kodiert.
• Typ 3: Ursächlich für diesen Typ sind Mutationen im LTBP3-Gen (Genlokus 11q13.1), das für das gleichnamige extrazelluläre Matrixprotein LTBP3 kodiert. Herzklappenerkrankungen treten beim Typ 3 seltener auf.

Zu den klinischen Merkmalen zählen:

• charakteristisch fröhlicher Gesichtsausdruck mit kurzer Nase, vollem Gesicht, Hypertelorismus und schmaler Oberlippe
• Verdickung der Herzklappen
• Herzklappeninsuffizienz
• Trachealstenose
• Akromikrie
• proportionierter Kleinwuchs
• kurze Hände und Füße
• dicke Haut
• eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke
• Hepatosplenomegalie
• häufige Atemwegsinfektionen und Mittelohrentzündungen

Bei einer Röntgenuntersuchung ergeben sich folgende Aufälligkeiten:

• verzögertes Knochenalter
• Zapfenepiphysen
• ovale Wirbelkörper
• verkürzte Phalangen

• Akromikrische Dysplasie
• Weill-Marchesani-Syndrom

Etwa ein Drittel der Patienten sterben in den ersten fünf Lebensjahren, was sowohl auf die fortschreitende Verdickung der Herzklappen, als auch auf die Beeinträchtigung der Atemwege zurückzuführen ist.

• Le Goff C, Cormier-Daire V. Geleophysic Dysplasia. 2009 Sep 22