FRAS1

FRAS1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 4 am Genlokus 4q21.21 kodiert. Es sind zahlreiche Loss-of-Function-Mutationen (Nonsense-, Frameshift- oder Spleißstellenmutationen) bekannt, die zu einem instabilen oder fehlenden Protein führen.

Das FRAS1-Protein gehört zur Familie der Chondroitinsulfat-haltigen Proteoglykane. Es besteht aus rund 4000 Aminosäuren und ist essenziell für die strukturelle Integrität der Basalmembran. Das Protein bildet in der Lamina densa der Basalmembran zusammen mit FREM1 und FREM2 einen ternären Komplex, den FRAS/FREM-Komplex.

Während der Embryonalentwicklung sorgt FRAS1 für die Adhäsion zwischen Epidermis und Dermis. Es fungiert als molekulare Brücke, die das Epithel mechanisch am darunterliegenden Mesenchym fixiert. Darüber hinaus spielt es eine kritische Rolle bei der Morphogenese des Nierenepithels und anderer Organe während der Organogenese.

Mutationen im FRAS1-Gen sind die Hauptursache für das autosomal-rezessiv vererbte Fraser-Syndrom. Das Fehlen oder die Fehlfunktion des Proteins führt zu einer mangelhaften Kohäsion der Gewebeschichten in utero.

Ein Einzelnukleotidpolymorphismus in der Promotorregion von FRAS1 ist mit metastasiertem Prostatakarzinom assoziiert.^[1]