DKK2

Das Protein DKK2 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 4 am Genlokus 4q25 kodiert.

DKK2 ist ein Glykoprotein, das strukturelle Ähnlichkeit zu DKK1 und DKK4 aufweist. Es besteht aus einer Sequenz von 259 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von rund 28,4 kDa. Charakteristisch für DKK2 sind zwei Cystein-reiche Domänen, die für die Interaktion mit den LRP5/6-Co-Rezeptoren des Wnt-Signalwegs essentiell sind.

DKK2 kann, abhängig vom zellulären Kontext, sowohl als Antagonist als auch als Agonist im Wnt-Signalweg agieren. Es interagiert mit den Co-Rezeptoren LRP5/6 und kann zusammen mit Kremen-Proteinen die Wnt-Aktivität hemmen. DKK2 beeinflusst maßgeblich die Knochenhomöostase, wobei es sowohl die Funktion von Osteoblasten als auch Osteoklasten modulieren kann.

Ähnlich wie andere Mitglieder der DKK-Familie ist eine Fehlregulation von DKK2 an zahlreichen pathologischen Zuständen beteiligt. Eine vermehrte Expression von DKK2 wurde bei verschiedenen Tumoren, u.a. beim Ovarialkarzinom, Ösophaguskarzinom und Mammakarzinom beobachtet. DKK2 fördert die Angiogenese sowie das Wachstum von Tumoren und Metastasen. Zudem ist das Protein mit dem Witkop-Syndrom sowie Erkrankungen des Skelettsystems assoziiert.

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