Ciprofol

Ciprofol hat die Summenformel C₁₄H₂₀O und eine molare Masse von 204,3 g/mol. Die chemische Bezeichnung lautet (R)-2-(1-Cyclopropylethyl)-6-isopropylphenol. Ciprofol gehört zur Substanzklasse der 2,6-disubstituierten Alkylphenole.

Im Unterschied zu Propofol, das an den Positionen 2 und 6 eine Isopropyl-Gruppe trägt, ist bei Ciprofol die Isopropylgruppe an Position 2 durch eine 1-Cyclopropylethyl-Gruppe ersetzt.^[1][2] Durch diesen Austausch wird die Symmetrie der Propofol-Grundstruktur gebrochen, wodurch ein chirales Zentrum entsteht. Der Wirkstoff wird als reines R-Enantiomer mit stereoselektiver Wirksamkeit eingesetzt. Ähnlich wie Propofol ist Ciprofol nahezu unlöslich in Wasser und daher als Emulsion formuliert.

Strukturformel von Ciprofol

Ciprofol wirkt, ähnlich wie andere intravenöse Anästhetika (z.B. Propofol und Etomidat), als positiv allosterischer Modulator und direkter Agonist am GABA_A-Rezeptor. Es verstärkt dadurch die inhibitorische GABAerge Neurotransmission, was die Aktivität des zentralen Nervensystems hemmt. Über die verstärkte GABAerge Inhibition entfaltet Ciprofol eine hypnotische Wirkung. Im Vergleich zu Propofol besitzt Ciprofol eine höhere Affinität zum GABA_A-Rezeptor, wodurch es um das etwa 4- bis 5-fache potenter eingestuft wird. Ciprofol wird als reines R-Enantiomer eingesetzt, da dieses deutlich potenter ist als das S-Enantiomer.

Ciprofol weist eine hohe Plasmaproteinbindung von ca. 99 % auf. Die maximale Plasmakonzentration wird bereits ca. 2 Minuten nach der Injektion erreicht. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa 9 bis 12 Minuten.^[3] Der Wirkstoff wird, analog zu Propofol, überwiegend hepatisch metabolisiert. Die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt renal.

Ciprofol wird zur Sedierung bei diagnostischen und interventionellen Eingriffen sowie zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen eingesetzt.^[4][5][1]

Ciprofol ist als 1%ige Emulsion zur intravenösen Injektion erhältlich. Die weißliche, geruchlose Öl-in-Wasser-Emulsion ist vergleichbar mit der Propofol-Standardformulierung konzipiert. Aufgrund der höheren Hydrophobie von Ciprofol im Vergleich zu Propofol liegt ein geringerer Anteil des Wirkstoffs ungebunden in der wässrigen Phase der Emulsion vor. Dies gilt als wesentlicher Mechanismus für die im Vergleich zu Propofol deutlich seltener auftretenden Injektionsschmerzen.^[1]

Für die Einleitung der Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen beträgt die Initialdosis 0,4 mg/kg Körpergewicht intravenös (langsame Injektion über mindestens 30 Sekunden). Bei unzureichender Sedierungstiefe kann einmalig eine Nachinjektion von 0,2 mg/kg gegeben werden. Bei älteren Patienten oder erhöhtem Narkoserisiko (ASA III–IV) wird eine reduzierte Initialdosis von 0,3 mg/kg empfohlen.^[1][3]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bisherige Studien weisen im Vergleich zu Propofol auf ein günstigeres Nebenwirkungsprofil hin, insbesondere hinsichtlich Injektionsschmerz und Atemdepression. In einer Phase-3-Studie trat Injektionsschmerz bei 18 % der Ciprofol-Patienten gegenüber 77 % in der Propofol-Gruppe auf.^[1][3]

Bekannte Nebenwirkungen sind:

• Lokale Schmerzen an der Einstichstelle
• Atemdepression
• Hypotonie
• Hypertonie
• Übelkeit
• Sinusbradykardie
• Verlängerte QTc-Zeit

• Überempfindlichkeit gegen Ciprofol oder strukturell verwandte Verbindungen (einschließlich Propofol)

In China erhielt Ciprofol 2020 zunächst die Zulassung für die prozedurale Sedierung. Seitdem wurden die Indikationen schrittweise erweitert, darunter auf die Einleitung und Aufrechterhaltung der Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen sowie die Sedierung beatmeter Patienten auf der Intensivstation. Im Mai 2026 erhielt Ciprofol (unter dem Handelsnamen Cypsedo^®) durch die FDA die Marktzulassung in den USA für die Einleitung der Allgemeinanästhesie bei Erwachsenen. Es handelt sich dabei um das erste originär in China entwickelte intravenöse Anästhetikum mit US-Zulassung.^[6] In der EU ist Ciprofol bislang (2026) nicht zugelassen.