Chronisch idiopathische Neutrophilie

Eine vorübergehende Neutrophilie ist häufig und tritt z.B. bei Infektion, Entzündung, körperlicher Belastung, Stress oder unter bestimmten Arzneimitteln auf. Persistiert die Neutrophilie dagegen über längere Zeit bei klinisch gesundem Patienten und ohne erkennbaren Auslöser, kann sie nach Ausschluss sekundärer und hämatologischer Ursachen als chronisch idiopathische Neutrophilie eingeordnet werden. Als Neutrophilie gilt dabei eine absolute Neutrophilenzahl oberhalb des Referenzbereichs (je nach Labor ca. > 7,5 ×10⁹/l).

Bei einem V.a. idiopathischer Neutrophilie sollten begünstigende Faktoren gezielt berücksichtigt werden. Beschriebene Assoziationen bestehen u.a. mit:

• Rauchen
• Adipositas
• chronischem Stress
• körperlicher Belastung
• obstruktiver Schlafapnoe

In der Literatur ist v.a. das Rauchen stark überrepräsentiert (in einer retrospektiven Kohorte waren rund 82 % der CIN-Patienten aktive Raucher), während Adipositas vor allem bei Nichtrauchern als begünstigender Faktor diskutiert wird.^[1] Dadurch wird die Grenze zwischen tatsächlich idiopathischer und chronisch reaktiver Neutrophilie unscharf.

Für die Einordnung ist weniger ein einzelner erhöhter Messwert entscheidend als die Persistenz der Neutrophilie im Verlauf und das Muster des übrigen Differentialblutbildes. Die Abklärung einer wiederholt nachgewiesenen Neutrophilie erfolgt schrittweise: Zunächst wird die Persistenz anhand eines Kontrollblutbilds und vorhandener Vorbefunde bestätigt und im Differentialblutbild geprüft, ob tatsächlich eine Neutrophilie vorliegt. Anschließend wird der klinische Kontext erfasst – insbesondere Infekt- und Entzündungszeichen, Stress, Rauchen, Medikamente und Begleiterkrankungen –, und die übrigen Zellreihen (Hämoglobin, Thrombozyten) sowie weitere Auffälligkeiten des Blutbildes werden beurteilt. Nach Ausschluss sekundärer und – bei unklarer Konstellation oder Warnzeichen – auch hämatologischer Ursachen wird die Neutrophilie schließlich als chronisch idiopathische Neutrophilie eingeordnet, sofern sich keine ausreichende Erklärung findet.

Eine weiterführende hämatologische Abklärung ist v.a. bei zusätzlichen Auffälligkeiten angezeigt, etwa einer zunehmenden oder ausgeprägten Leukozytose, einer Linksverschiebung mit unreifen myeloischen Zellen, einer Basophilie, begleitender Anämie, Thrombozytopenie oder Thrombozytose, einer Splenomegalie oder Lymphadenopathie sowie bei Allgemeinsymptomen wie Fieber unklarer Genese, Nachtschweiß oder ungewolltem Gewichtsverlust. Eine persistierende leichte bis mäßige Neutrophilie beim klinisch gesunden Patienten ist dagegen meist harmlos und rechtfertigt für sich allein keine vorschnelle invasive Diagnostik.

Vor der Diagnose einer CIN müssen häufigere bzw. klinisch relevante Ursachen einer persistierenden Neutrophilie ausgeschlossen werden:

• akute oder chronische Infektion
• chronisch-entzündliche Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen
• Rauchen
• Arzneimittel, insbesondere Glukokortikoide und Lithium
• körperlicher oder psychischer Stress
• Zustand nach Splenektomie
• maligne Erkrankungen
• Myeloproliferative Neoplasien

Besondere Bedeutung hat die Abgrenzung gegenüber hämatologischen Erkrankungen. Unter den myeloproliferativen Neoplasien ist es v.a. die Chronische myeloische Leukämie (CML), die laborchemisch mit einer CIN verwechselt werden kann.^[2]

Die Datenlage zur CIN ist begrenzt. In einer retrospektiven Untersuchung mit mehrjähriger Nachbeobachtung (im Mittel ca. 7 Jahre) zeigte sich überwiegend ein stabiler Verlauf ohne Progression zu schwerwiegenderen Erkrankungen.^[1] Die Diagnose sollte dennoch nicht als einmalige Feststellung verstanden werden: Bei Veränderungen des Blutbildes oder neuen klinischen Auffälligkeiten ist eine erneute Bewertung erforderlich.

Das Akronym "CIN" wird auch für die chronische idiopathische Neutropenie verwendet – eine persistierend erniedrigte Neutrophilenzahl und damit das Gegenteil der hier beschriebenen Neutrophilie.