CYP1A1
Synonyme: Aryl-Hydroxylase (AHH), Cytochrom P450-1A1
Englisch: cytochrome P450 1A1
Definition
CYP1A1 ist ein Enzym der Cytochrom-P450-Superfamilie, das vor allem bei der Biotransformation von xenobiotischen Stoffen eine Rolle spielt. Es wird u.a. durch polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK) induziert.
Genetik
Das Gen für CYP1A1 befindet sich beim Menschen auf Chromosom 15 am Genlokus 15q24.1. Es teilt sich einen Promotor mit dem Gen für CYP1A2. Die Expression von CYP1A1 wird v.a. durch den Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AhR) reguliert, der als Transkriptionsfaktor fungiert.
Funktion
CYP1A1 ist eine Monooxygenase, die in der Phase-I-Biotransformation eine zentrale Rolle spielt. Es metabolisiert eine Vielzahl von exogenen und endogenen Substanzen.
Exogene Substrate
CYP1A1 ist u.a. am Abbau von polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAK), wie beispielsweise Benzopyren, beteiligt. Diese Stoffe sind in Zigarettenrauch, Autoabgasen und Holzkohlegrillgut enthalten. Die Biotransformation kann dabei zur Entstehung von reaktiven Zwischenprodukten führen, die potenziell karzinogen sind und DNA-Addukte bilden können.
Endogene Substrate
CYP1A1 ist u.a. am Stoffwechsel von bestimmten mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) und Östrogenen wie Estradiol beteiligt. Es spielt auch eine Rolle im Stoffwechsel von Melatonin, Vitamin A, Arachidonsäure und Linolsäure.
Klinik
Die Enzymaktivität von CYP1A1 ist interindividuell sehr unterschiedlich. Polymorphismen im Gen von CYP1A1, wie der SNPs rs4646421 (MspI-Polymorphismus) und rs1048943 (Ile462Val-Polymorphismus), können die Enzymaktivität verändern. Diese genetischen Varianten wurden mit einem erhöhten Risiko für verschiedene Krebsarten, insbesondere Lungenkrebs bei Rauchern, in Verbindung gebracht. Die Assoziation variiert i.d.R. je nach ethnischer Zugehörigkeit.
CYP1A1 spielt möglicherweise auch eine Rolle bei der Entstehung von Hypertonie, Autoimmunerkrankungen und Diabetes mellitus. Vermutet wird, dass eine Überaktivität des Enzyms zu oxidativem Stress führt.
Literatur
- CYP1A1 cytochrome P450 family 1 subfamily A member 1 - NCBI, abgerufen am 17.09.2025
- Regulation of Human Cytochrome P4501A1 (hCYP1A1): A Plausible Target for Chemoprevention? - PMC, abgerufen am 17.09.2025
- Highly Variable Expression of CYP1A1 in Human Liver and Impact on Pharmacokinetics of Riociguat and Granisetron in Humans - ACS Publications, abgerufen am 17.09.2025
- How The CYP1A1 Gene Influences Detoxification - Xcode Life, abgerufen am 17.09.2025
- Genetic association study of CYP1A1 polymorphisms identifies risk haplotypes in nonsmall cell lung cancer - ERS Publications, abgerufen am 17.09.2025
- Polymorphisms in CYP1A1 and Ethnic-Specific Susceptibility to Acute Lymphoblastic Leukemia in Children - AACR Journals, abgerufen am 17.09.2025