DNA-Addukt

DNA-Addukte entstehen durch den Kontakt der DNA mit Mutagenen wie z.B. Alkylanzien. Diese führen zu einer Veränderung einzelner Nukleotide, die normalerweise durch zelluläre DNA-Reparaturmechanismen erkannt und größtenteils korrigiert werden. Kommt es jedoch zu Fehlern bei der Reparatur, insbesondere von Protoonkogenen oder Tumorsuppressorgenen, kann dies die Tumorentstehung begünstigen.

Ein typisches Beispiel sind DNA-Addukte, die durch Alkylierung an der O6-Position von Guanin oder den O2- und O4-Positionen von Thymin entstehen. Diese können Mutationen wie CG → AT, AT → GC oder AT → TA verursachen.

Typische Mutagene, die DNA-Addukte hervorrufen können, sind unter anderem:

• Safrol
• Benzpyrendiolepoxid
• Acetaldehyd
• Formaldehyd
• Vinylchlorid
• Ethylenoxid
• Peroxide von Lipiden und deren Reaktionsprodukte

DNA-Addukte können mit verschiedenen Methoden nachgewiesen werden, darunter:

• P-Postlabeling
• Immunoassay/Immunhistochemie
• Gaschromatographie/Massenspektrometrie (GC/MS)
• Flüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (LC/MS)

Die Anzahl der DNA-Addukte in einer Zelle dient als Biomarker für die Exposition gegenüber potentiell karzinogenen Substanzen.

• Hwa et al. DNA adducts: Formation, biological effects, and new biospecimens for mass spectrometric measurements in humans. Mass Spectrom Rev. 39(1-2):55-82. 2020