Axl

Synonyme: AXL, Tyro7, JTK11
Englisch: AXL receptor tyrosine kinase

Definition

Axl ist eine Rezeptortyrosinkinase, die zur Familie der TAM-Rezeptortyrosinkinasen gehört.

Das AXL-Gen liegt auf Chromosom 19 an Genlokus 19q13.2.

Axl hat eine extrazelluläre Domäne, die aus zwei Immunglobulin-ähnlichen und zwei Fibronectin-III-Domänen besteht. Diese sind über eine Transmembrandomäne mit der intrazellulären katalytisch aktiven Tyrosinkinasedomäne verbunden. Extrazellulär bindet GAS6 mit hoher Affinität an den Rezeptor, wodurch sich Homodimere oder Heterodimere mit anderen TAM-Proteinen bilden.

Die intrazelluläre Domäne wird phosphoryliert und aktiviert nachgeschaltete Signalkaskaden, zu denen u.a. der PI3K/Akt-Signalweg, der JAK/STAT-Signalweg und der MAPK/ERK-Signalweg gehören. Diese regulieren verschiedene zelluläre Prozesse wie Migration, Proliferation, Überleben und Apoptose.

Es wird vermutet, dass die Zell-Zell-Adhäsion über die Fibronectin-III-Domänen gesteuert wird.

Die Expression von Axl ist in verschiedenen Tumoren erhöht, z.B. beim nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) und beim Ösophaguskarzinom. Eine gesteigerte Axl-Aktivität wird als eine Ursache für die Zytostatikaresistenz und Immunevasion von Tumorzellen diskutiert.

Zur Hemmung von Axl stehen verschiedene Axl-Inhibitoren (z.B. Bemcentinib und Gilteritinib) zur Verfügung.