Betibeglogene Autotemcel

Bei der Beta-Thalassämie führt ein genetischer Defekt zu einer Synthesestörung des Beta-Globins, das neben Alpha-Globin ein Bestandteil des Blutfarbstoffs Hämoglobin ist. Die Hämoglobinbildung wird dadurch behindert und es kommt es zu einer hypochromen Anämie.

Die Gentherapie ist eine Kausaltherapie, die versucht, den Beta-Globin-Mangel zu beheben. Dem Patienten werden autologe hämatopoetische Stammzellen (CD34-positive Zellen) entnommen, die man in vitro mit Hilfe eines Lentivirus genetisch verändert. Der Lentivirus schleust ein modifiziertes Beta-Globin (βA-T87Q-Globin) in die Zellen ein. Anschließend werden die Zellen reinfundiert und siedeln sich im Knochenmark an. Der Patient ist nach gelungener Therapie wieder in der Lage, funktionelles Hämoglobin zu bilden.

Der Behandlungsablauf ist mehrstufig und kann nur in spezialisierten Zentren durchgeführt werden.

• Mobilisierung der hämatopoetischen Stammzellen (HSC) durch Gabe von Zytokinen (z.B. Filgrastim, Lenograstim)
• Ernten der Stammzellen durch Stammzellapherese
• Veränderung der gewonnenen Stammzellen im Labor durch einen viralen Vektor
• Depression der erkrankten Stammzellen im Knochenmark des Patienten durch eine myeloablative Therapie
• Reinfusion der genetisch veränderten Stammzellen des Patienten

• Behandlung der transfusionsabhängigen Beta-Thalassämie (TDT) bei Patienten älter als 12 Jahre ohne β0/β0-Genotyp, die für eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen in Frage kommen, aber für die kein HLA-kompatibler Spender gefunden werden kann.

• Zelldispersion zur intravenösen Infusion

Das fertige Produkt wird in Infusionsbeuteln geliefert, die zwischen 1,2 bis 20 × 10⁶ Zellen/ml einer zur Kryokonservierung geeigneten Lösung enthalten. Die Gesamtmenge beträgt etwa 20 ml Lösung.

Die minimale empfohlene Dosis beträgt 5,0 × 10⁶ CD34⁺-Zellen pro kgKG.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufige Nebenwirkungen (≥1% bis <10%), die auf den Wirkstoff zurückzuführen sind, können sein:

• Thrombozytopenie
• Flush
• Dyspnoe
• Abdominalschmerzen
• Extremitätenschmerzen
• Brustschmerzen (nicht kardial bedingt)

Hinzu kommen die Nebenwirkungen der Stammzellapherese und der myeloablativen Therapie.

Die Risiken setzen sich in erster Linie aus den üblichen Risiken der myeloablativen Therapie zusammen. Als besonderes Risiko wurde identifiziert:

• Delayed Platelet Engraftment (DPE): Verzögertes Einsetzen der Thrombozytopoese mit der Gefahr lebensbedrohender Blutungen

Da die Erfahrungen mit der Therapieform begrenzt sind, wurde ein detaillierter Risikomanagementplan (RMP) für das Produkt aufgesetzt.

Betibeglogene Autotemcel wurde unter dem Handelsnamen Zynteglo^® im Mai 2019 von der EMA als Orphan Drug zugelassen. Hersteller ist Bluebird Bio.

Die Kosten für eine Einmaltherapie liegen bei rund 1,5 Mio Euro.