Prader-Willi-Syndrom

Das PWS ist in etwa gleich häufig bei männlichem und weiblichem Geschlecht. Es Inzidenz wird auf ca. 1:15.000 bis 1:30.000 geschätzt.^[1][2]

Die Krankheit ist klinisch und genetisch heterogen. Ursache sind verschiedene molekulare Veränderungen in der Chromosomenregion 15q11-q13, wie z.B.:

• Deletion des paternalen Gens: ca. 75 % der Fälle
• maternale Disomie: ca. 20 % der Fälle
• Mutation im Imprinting-Center: ca. 2 % der Fälle
• Atypische Deletionen, z.B. im SNORD 116-Cluster (selten)

Das Angelman-Syndrom beruht ebenfalls auf der Deletion von 15q11, ist jedoch überwiegend maternalen Ursprungs.

Das PWS ist durch einen phasenhaften Verlauf gekennzeichnet. Unmittelbar nach der Geburt zeigen sich typischerweise:

• angeborene Muskelhypotonie (bei fast allen Neugeborenen, "floppy infant")
• dreieckige Mundpartie
• "mandelförmige" Augen, häufig Schielen (Strabismus) und/oder Kurzsichtigkeit
• Trinkschwäche und Gedeihstörung
• Hypothermie und Hypoglykämie
• Hypogonadismus

Die frühe Kindheit und Jugend ist gekennzeichnet durch:

• geistige Retardierung und mäßige geistige Behinderung mit Verhaltensauffälligkeiten
• Adipositas aufgrund einer Hyperphagie (meist ab dem 2. bis 3. Lebensjahr)
• Kleinwuchs, kleine Hände und Füße
• reduzierte Schmerzempfindlichkeit
• Hypothyreose

Im Erwachsenenalter zeigt sich eine ausgeprägte Adipositas, die mit typischen Folgeerkrankungen (z.B. kardiovaskuläre Erkrankungen, obstruktives Schlafapnoesyndrom, Diabetes mellitus, Osteoporose usw.) einhergehen kann.

Besteht der Verdacht auf ein Prader-Willi-Syndrom, sollte zunächst ein Methylierungstest des Chromosomenbereichs 15q11-13 durchgeführt werden. Ein unauffälliger Methylierungstest schließt ein PWS aus. Liegt ein Methylierungsmuster mit ausschließlich maternaler Prägung vor, wird durch Chromosomenanalyse, FISH- oder andere molekulargenetische Analysen untersucht, ob eine Deletion, eine uniparentale Disomie oder eine Störung in der Imprinting-Kontrollregion der Auslöser des PWS ist.

Zudem muss ein regelmäßiges Screening auf mögliche Komorbiditäten erfolgen.

Eine kausale Therapie des Prader-Willi-Syndroms ist nicht möglich. Die Therapie erfolgt symptomatisch, z.B. durch:

• Kalorienreduzierte, ausgewogene Diät
• medikamentöse Behandlung der Hyperphagie durch Diazoxidcholin^[3]
• Wachstumshormone (z.B. rekombinantes GH zur Verminderung des Körperfettanteils und Vermehrung der Muskelmasse), ggf. Substitution von Schilddrüsenhormonen
• Verhaltenstherapie
• Physiotherapie (Aufbau des Muskeltonus)
• Testosteronersatztherapie ab dem 14. Lebensjahr bei Jungen
• zyklusstimulierende Hormonersatztherapie bei Mädchen (Cave: Thromboserisiko)