Ublituximab

Ublituximab ist ein chimärer Immunglobulin-G1-Antikörper (IgG1) mit reduziertem Fucosegehalt, der gegen CD20-exprimierende B-Zellen gerichtet ist. Der Antikörper hat ein ungefähres Molekulargewicht von 147 kDa. Die CAS-Nummer lautet 1174014-05-1. Ublituximab liegt als klare bis opalisierende, farblose bis leicht gelbe, konservierungsmittelfreie Lösung vor.^[1]

Der genaue Wirkmechanismus, der den Krankheitsverlauf der Multiplen Sklerose positiv beeinflusst, ist bisher (2024) nicht bekannt.^[1] Ublituximab bindet an das Zelloberflächenantigen CD20, das auf prä-B- und reifen B-Lymphozyten vorhanden ist und blockiert so die CD20-abhängigen Signalwege. Es kommt zur zellulären und komplementabhängigen Zytolyse dieser Zellen.

Nach intravenöser Applikation hat Ublituximab ein Verteilungsvolumen von 3,18 Litern (ca. 0,045 l/kgKG) und eine Eliminationshalbwertszeit von 22 Tagen.^[1]

Die Anwendung von Ublituximab ist indiziert zur Behandlung schubförmiger Formen der Multiplen Sklerose bei Erwachsenen, einschließlich des klinisch isolierten Syndroms, der schubförmig remittierenden Erkrankung und der aktiven sekundär progredienten Erkrankung.^[1]

Ublituximab steht in Form einer Injektionslösung zur intravenösen Anwendung zur Verfügung und muss vor der Applikation mit 0,9 %iger Natriumchloridlösung verdünnt werden.^[1]

Ublituximab wird wie folgt dosiert:^[1]

• Erste Infusion: 150 mg
• Zweite Infusion: 450 mg zwei Wochen nach der ersten Infusion
• Nachfolgende Infusionen: 450 mg 24 Wochen nach der ersten Infusion und danach alle 24 Wochen

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Ublituximab sind:^[1]

• Infusionsbedingte Reaktionen
• Infektionen der oberen Atemwege

Unter der Behandlung sinken die Immunglobulinspiegel bis zur Repletion der B-Zellen. Bei Patienten mit schweren opportunistischen oder wiederkehrenden Infektionen sollte Ublituximab abgesetzt werden. Das Gleiche gilt bei einer anhaltenden Hypogammaglobulinämie, die eine intravenöse Behandlung mit Immunglobulinen notwendig macht.

Die Anwendung von Ublituximab ist kontraindiziert bei:^[1]

• lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen bei einer vorangegangenen Anwendung
• aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach dem Absetzen von Ublituximab eine wirksame Empfängnisverhütung durchführen.^[1]

Ublituximab wurde durch die FDA 2022^[2] in den USA und durch die EMA 2023 in der EU zugelassen.^[3]

Die Nutzenbewertung von Ublituximab zur Behandlung der schubförmigen Multiplen Sklerose (RMS) fällt unterschiedlich aus. Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) stellte einen beträchtlichen Zusatznutzen von Ublituximab gegenüber Teriflunomid bei Männern mit RMS fest, die bisher keine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten haben und bei denen keine Hinweise auf einen schweren Krankheitsverlauf vorliegen. Bei Frauen gibt es dagegen keinen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen.

Für die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) ist ein Zusatznutzen nicht belegt. Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat jedoch einen Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen bestätigt, wenn kein Anhaltspunkt für einen milderen Verlauf der RMS vorliegt.^[4]

• L04AA57 - Selektive Immunsuppressiva - Ublituximab

• Maucher V. Neueinführung Briumvi bei schubförmiger Multipler Sklerose, LeitMed 2024, abgerufen am 09.02.2024
• Drugbank - Ublituximab, abgerufen am 03.02.2024
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Ublituximab, abgerufen am 17.03.2024
• PubChem: 472391393
• MeSH: C000619007