Tumor treating fields

Tumor Treating Fields, kurz TTFields, sind eine nicht-invasive Therapieoption in der Onkologie, die auf der Anwendung von wechselnden elektrischen Feldern basiert. Ziel ist es, die Zellteilung von Tumorzellen zu stören und ihre Apoptose einzuleiten. TTFields wurden ursprünglich kontrovers diskutiert, haben sich jedoch mittlerweile als etablierte Therapie für bestimmte Tumorarten wie Glioblastome (WHO Grad 4) und Pleuramesotheliome bewährt.

TTFields nutzen alternierende elektrische Felder niedriger Intensität (1-3 V/cm) und mittlerer Frequenz (100-300 kHz), die auf die vom Tumor betroffenen Regionen appliziert werden. Geladene Proteine und Moleküle in der Zelle, wie beispielsweise α-Tubulin und β-Tubulin, wirken als elektrische Dipole und richten sich entlang des angelegten elektrischen Feldes aus. Damit stören sie die normale Orientierung der Moleküle und ihre biologische Funktion. Relevant wird dieser Effekt nur während der Mitose, wenn sich der Spindelapparat ausbildet. Durch Hemmung der Mitose soll die Apoptose der Tumorzelle erreicht werden.

Laut Hersteller und mehreren präklinischen Studien können TTFields darüber hinaus Schäden in Tumorzellen verursachen, indem sie die Reparaturmechanismen von DNA-Schäden hemmen und Gene im Zusammenhang mit der DNA-Reparatur herunterregulieren (z. B. BRCA1/2). Außerdem können sie Autophagie induzieren und antitumorale Immunantworten fördern. ^{[1] [2] [3]}

• Glioblastom (WHO Grad 4): seit 2015 für neu diagnostizierte Glioblastome zugelassen und Teil der Standardtherapie in Kombination mit Temozolomid
• Pleuramesotheliom: Seit 2020 zugelassen
• Weitere Indikationen wie andere solide Tumoren befinden sich in der klinischen Erprobung

Über eine am Körper getragene Batterie werden über Kabel versorgte Elektroden auf den rasierten Schädel mittels hypoallergener Pflaster aufgeklebt. Der Patient kann seinem normalen Alltagsgeschäft nachgehen. Das TTF-Gerät soll so lange wie möglich (mind. 18 h/d) am Tag getragen und nur wenn nötig, z.B. beim Duschen, abgenommen werden. ^[4]

• lose Metallteile im Schädel, z.B. Kugeln
• jegliche Art von Stimulationen z.B. Herzschrittmacher, Hirnstimulator, Rückenmarksstimulator, Nervus-vagus-Stimulation
• ungedeckte Kalottendefekte
• programmierbare Shunts

Nebenwirkungen sind, neben häufig auftretenden Hautreizungen an den Elektrodenstellen:

• Psychische Belastung aufgrund ständiger Erinnerung an die Krankheit durch das Tragen des Geräts
• Einschränkungen der Mobilität im Alltag durch das Gerät (Gewicht, Luftgeräusche, Kabel)
• Wärmeentwicklung des Gerätes
• Stigmatisierung durch die sichtbare Elektrohaube mit sozialer Isolation

Die EF-14-Studie zeigte eine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom, wenn TTFields zusätzlich zu Temozolomid angewendet wurden (medianes Gesamtüberleben: 20,9 Monate vs. 16 Monate). Real-World-Daten aus der TIGER-Studie bestätigen diese Ergebnisse mit einem medianen Gesamtüberleben von 19,6 Monaten (95% CI: 17,9–22,4) und einem progressionsfreien Überleben von 10,2 Monaten (95% CI: 9,4–11,4)5. Kritische Stimmen bemängeln jedoch methodische Schwächen wie fehlende Verblindung und hohe Dropout-Raten in Studien.

TTFields gelten, neben Operation, Bestrahlung und Chemotherapie, als vierte Säule der Glioblastom-Therapie. Trotz ihrer Wirksamkeit gibt es weiterhin Skepsis hinsichtlich der Akzeptanz in der klinischen Praxis, insbesondere aufgrund hoher Kosten und Einschränkungen in der Lebensqualität durch das Tragen des Geräts. Laufende Studien untersuchen die Kombination von TTFields mit Immuntherapien und anderen Modalitäten, um die Effektivität weiter zu verbessern.

TTFields werden in den aktuellen Leitlinien zur Behandlung von Gliomen (AWMF S2k-Leitlinie 030-099) ^[5] als Therapieoption empfohlen und sind auch in internationalen Leitlinien sowie in Empfehlungen zur Therapie des malignen Pleuramesothelioms aufgeführt. ^[6]

Der Hersteller führt aktuell (2025) weiterhin zahlreiche klinische Studien durch, die sowohl präklinische als auch klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von TTFields liefern. Die Ergebnisse dieser Studien, wie beispielsweise die EF-14-Studie oder die TIGER-Studie, werden häufig als Grundlage für die Bewertung der Therapie zitiert und sind auch in diesem Artikel als Quellen angeführt. Kritiker bemängeln potenzielle Interessenskonflikte, da viele dieser Studien vom Hersteller gesponsert wurden. Die Validiät der Ergebnisse wird allerdings auch durch einige unabhängige Forschungsarbeiten gestützt.