Protocadherin 15
Englisch: protocadherin related 15
Definition
Protocadherin 15, kurz PCDH15, ist ein Transmembranprotein, das zu den Cadherinen gehört. Es bildet zusammen mit Cadherin 23 die Tip-Links im Innenohr.
Genetik
Das kodierende Gen PCDH15 befindet sich auf Chromosom 10 an Genlokus 10q21.1. Durch alternatives Spleißen entstehen verschiedene Isoformen.
Biochemie
Protocadherin 15 hat eine Molekülmasse von ca. 200 kDa und besteht aus einer Transmembrandomäne und 11 Cadherindomänen. Es dimerisiert mit Cadherin 23 und bildet die heterotetrameren Tip-Links der Haarzellen im Innenohr.
Funktion
Die Heterodimere der Proteine Protocadherin 15 und Cadherin 23 im Innenohr sind entscheidend für das Hören und den Gleichgewichtssinn. Sie nutzen mechanische Reize, um die Sinneswahrnehmung zu vermitteln.
Protocadherin 15 wird auch in Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs) exprimiert. Über seine Funktion im ZNS ist bisher (2023) wenig bekannt, es wird jedoch eine Rolle bei der Proliferation von OPCs sowie bei der Lamellipodien-Extrusion und der Filopodien-Retraktion vermutet.
Klinik
Mutationen im PCDH15 sind u.a. mit dem Usher-Syndrom Typ 1D sowie mit Taubheit und Gleichgewichtsstörungen assoziiert.
Außerdem kann durch die Expression von Protocadherin 15 auf den Tumorzellen eine Einschätzung der Aggressivität von Gliomen erfolgen.
Quellen
- GeneCards – PCDH15 Gene, abgerufen am 06.12.2023
- Choudhary et al. Structural determinants of protocadherin-15 mechanics and function in hearing and balance perception. Biophysics and computational biology. 117(49:24837-24848. 2022
- Zhen et al. Protocadherin 15 suppresses oligodendrocyte progenitor cell proliferation and promotes motility through distinct signalling pathways. Commun Biol. 5:511. 2022