Posaconazol

Posaconazol ist ein fluoriertes Triazol-Derivat, das strukturell eng mit Itraconazol verwandt ist. Die Summenformel ist C₃₇H₄₂F₂N₈O₄. Der chemische Name ist

• 4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-Difluorphenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl]-1,2,4-triazol-3-on (IUPAC)

Die molare Masse beträgt 700,8 g/mol, der Oktanol-Wasser-Koeffizient (logP) 5,41. Die CAS-Nummer lautet 171228-49-2. Die Substanz liegt bei Raumtemperatur als weißes Pulver vor, das in Wasser unlöslich ist.

Posaconazol bewirkt durch die Hemmung der Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51) eine Störung der Umwandlung von Lanosterol in Ergosterol, eines essenziellen Bestandteils der Pilzzellmembran. Durch diese Störung der Zellwandsynthese kommt es zum Absterben des Pilzmyzels. In vitro zeigte sich Posaconazol wirksam gegen Aspergillen, Coccidoides immitis, Fonsecaea pedrosoi und Spezies von Fusarium.

Posaconazol wird bei schweren Pilzinfektionen angewendet, bei denen sich andere Wirkstoffe wie Amphotericin B, Ketoconazol oder Itraconazol als unwirksam erwiesen haben, z.B. bei Chromoblastomykose, Fusariose, Kokzidioidomykose, Mukormykose und Myzetom.

Der Wirkstoff kommt häufig bei Patienten mit einer ausgeprägten Immundefizienz zum Einsatz.

Posaconazol wird bei Kindern ab 2 Jahren zur Prophylaxe invasiver Pilzerkrankungen eingesetzt

• bei Patienten mit einer Remissions-induzierenden Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischen Syndromen (MDS),
• bei Patienten mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT), die eine Hochdosis-Immunsuppressions-Therapie bei einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) erhalten.^[1]

Neue Studien zeigen eine antitrypanosomale Aktivität von Posaconazol bei der Behandlung der durch Trypanosoma cruzi hervorgerufenen Chagas-Krankheit.

Posaconazol ist ein CYP3A4-Hemmer, sodass entsprechende Wechselwirkungen beachtet werden müssen. Des Weiteren sinkt die Resorption von Posaconazol bei gleichzeitiger Einnahme von Protonenpumpenhemmern.

• ATC J02AC04 - Antimykotika - Triazol- und Tetrazol-Derivate

• Drugbank - Posaconazol. Abgerufen am 20.07.2023
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Posaconazol. Abgerufen am 20.07.2023
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Posaconazol. Abgerufen am 20.07.2023
• PharmaWiki - Posaconazol. Abgerufen am 20.07.2023
• PubChem: 468595
• MeSH: 67101425