Phospholipidose

Man unterscheidet zwischen angeborenen lysosomalen Speicherkrankheiten und erworbenen Ursachen, wobei letztere meist medikamentös bedingt sind. Einige Medikamente können direkt mit Phospholipiden interagieren und schwer abbaubare Komplexe bilden. Dies wurde bei bestimmten Medikamenten wie Aminoglykosiden, Hydroxychloroquin, Valproinsäure oder Amiodaron beschrieben.

Die Pathophysiologie basiert auf einer gestörten Metabolisierung und Degradation von Phospholipiden in den Lysosomen. Diese Akkumulation beeinträchtigt den intrazellulären Membrantransport und führt zur Dysfunktion der Lysosomen. Dies stört den den Zellstoffwechsel und destabilisiert die lysosomale Membran. Dadurch steigt das Risiko, dass lysosomale Enzyme ins Zytoplasma freigesetzt werden.

Diese Prozesse führen zu Apoptose und Nekrose in den verschiedenen Organen wie Leber, Herz, Nervensystem, Muskulatur, Nieren und Lunge.

Die Unterscheidung zwischen genetischen Ursachen von medikamentös bedingten Phospholipidosen anhand der Pathohistologie allein ist nicht zuverlässig, da beide Formen identische ultrastrukturelle Befunde zeigen (Zebra bodies, lamelläre Einschlusskörper). Bei medikamentös-toxischer Ätiologie besteht oft ein zeitlicher Zusammenhang mit den verdächtigen Medikamenten.

Angeborene lysosomale Speichererkrankungen können durch biochemische Tests zur Messung fehlender Enzymaktivität, Nachweis der Speichersubstanz und molekulargenetische Analyse (Gentest) nachgewiesen werden.

Die Behandlung richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache. Dies kann das Absetzen des auslösenden Medikaments oder eine Enzymersatztherapie je nach genetischer Konstellation umfassen.

• www.medsafe.govt.nz: Drug-induced-phospholipidosis, abgerufen am 09.01.2025
• Schulze und Sandhoff et al., Lysosomal lipid storage diseases, Cold Spring Harbor perspectives in biology, 2011
• Wortmann et al., Inborn errors of metabolism in the biosynthesis and remodelling of phospholipids, Journal of inherited metabolic disease, 2015