PITX2

Das Gen für PITX2 liegt auf Chromosom 4 am Genlokus 4q25. Es ist aus 9 Exons aufgebaut. Alternative Spleißvarianten sind beschrieben.

PITX2 ist ein Mitglied der RIEG/PITX-Homeobox-Familie, die zur Bicoid-Klasse der Homeodomänenproteine ​​gehört. Die C-Terminale Region weist hohe Konservierung mit den Paralogen PITX1 und PITX3 auf.

PITX2 ist an der Regulation der Links-Rechts-Asymmetrie von Organen beteiligt. Die Expression von PITX2 erfolgt asymmetrisch, hauptsächlich in der linken lateralen Platte des Mesoderms während der Embryonalentwicklung. Diese linksseitige Aktivierung wird durch upstream-Signale wie Nodal und Lefty-2 vermittelt und ist entscheidend für die korrekte Ausrichtung und Morphogenese der inneren Organe, insbesondere Herz, Lunge und Darm.^[1]

Zusätzlich ist PITX2 ein wichtiger Regulator von Signalwegen wie Wnt/β-Catenin und beeinflusst die Expression zahlreicher Gene, die für Zellproliferation, Differenzierung und Migration relevant sind.

Mutationen im PITX2-Gen sind mit dem Axenfeld-Rieger-Syndrom assoziiert, einer autosomal-dominanten Erkrankung, die zu Defekten im Augenbereich, erhöhter Glaukomgefahr, kraniofazialen Dysmorphien und dentalen sowie umbilikalen Anomalien führen kann. Auch sind Assoziationen mit sporadischen Fällen der Peters-Anomalie und verschiedenen Herzfehlern – die von isolierten Vorhofseptumdefekten bis hin zu komplexen Fällen der Fallot-Tetralogie reichen – beschrieben.

• Tran und Kioussi, Pitx genes in development and disease, Cell Mol Life Sci, 2021
• National library of Medicine - PIT2X gene, abgerufen am 19.01.26
• Gage et al., Dosage requirement of Pitx2 for development of multiple organs, Development, 1999
• Lin et al., Pitx2 regulates lung asymmetry, cardiac positioning and pituitary and tooth morphogenesis, Nature, 1999
• Franco et al., Multiple Roles of Pitx2 in Cardiac Development and Disease, J Cardiovasc Dev Dis, 2017
• Zhou et al., Genotype-phenotype association of PITX2 and FOXC1 in Axenfeld-Rieger syndrome. Exp Eye Res. 2023