Lefty-2
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Definition
Lefty-2 ist ein Mitglied der TGF-β-Superfamilie und wirkt als extrazellulärer Antagonist des Nodal-Signalwegs. Während der Embryonalentwicklung wird Lefty-2 spezifisch in der linken lateralen Platte des Mesoderms exprimiert und begrenzt die Aktivität von Nodal auf die linke Körperseite. Die Funktion von Lefty-2 besteht darin, die Ausbreitung des Nodal-Signals zu verhindern und so die Asymmetrie zwischen rechts und links zu sichern.[1]
Funktionsweise
Im Signalweg zur Festlegung der Rechts-Links-Asymmetrie aktiviert Nodal auf der linken Seite die Expression von Lefty-2, das wiederum als Feedback-Inhibitor wirkt und die Reichweite von Nodal limitiert. Dadurch wird verhindert, dass Nodal-abhängige Zielgene wie Pitx2 auch auf der rechten Seite exprimiert werden. Pitx2 ist der entscheidende Transkriptionsfaktor für die linksseitige Organentwicklung. Fehlt Lefty-2, kann Nodal über größere Distanzen wirken, was zu einer bilateralen Expression von Pitx2 und damit zu Situs-Anomalien wie Isomerismus oder Situs inversus führen kann.[2]
Quellen
- ↑ Meno C, Takeuchi J, Sakuma R, Koshiba-Takeuchi K, Ohishi S, Saijoh Y, Miyazaki J, ten Dijke P, Ogura T, Hamada H. Diffusion of nodal signaling activity in the absence of the feedback inhibitor Lefty2. Dev Cell. 2001 Jul;1(1):127-38. doi: 10.1016/s1534-5807(01)00006-5. PMID: 11703930.
- ↑ Shiratori H, Hamada H. TGFβ signaling in establishing left-right asymmetry. Semin Cell Dev Biol. 2014 Aug;32:80-4. doi: 10.1016/j.semcdb.2014.03.029. Epub 2014 Apr 2. PMID: 24704359.