PD-L2

PD-L2 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 9 am Genlokus 9p24.1 kodiert. Es existieren verschiedene Isoformen, die durch unterschiedliche Transkriptvarianten entstehen. Exprimiert wird PD-L2 vor allem auf dendritischen Zellen, Makrophagen und Mastzellen.

PD-L2 ist ein Glykoprotein mit einer extrazellulären IgV-ähnlichen und einer IgC-ähnlichen Domäne sowie kurzem zytoplasmatischem Schwanz.

Eine Hochregulation von PD-L2 erfolgt vor allem durch Interleukin-4, GM-CSF, aber auch durch Interferon-α, Interferon-β und Interferon-γ.

PD-L2 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der adaptiven Immunantwort. Durch die Bindung an den PD-1-Rezeptor auf T-Zellen hemmt PD-L2 deren Proliferation und Zytokinproduktion. Dies schützt körpereigenes Gewebe vor überschießender Immunreaktion und trägt zur Immuntoleranz bei.

Im Vergleich zu PD-L1 wird PD-L2 deutlich restriktiver exprimiert. Es ist vor allem auf dendritischen Zellen, Makrophagen und Mastzellen zu finden.

Eine Überexpression von PD-L2 findet sich bei verschiedenen Tumorarten, beispielsweise Lungenkarzinomen, Lymphomen und Melanomen. Dies steht mit einer schlechteren Prognose in Zusammenhang, da die tumorspezifische Immunantwort gehemmt wird. Mutationen im PD-L2-Gen sind selten beschrieben, können aber mit Autoimmunerkrankungen sowie Tumorprogression assoziiert sein.

Immuncheckpoint-Inhibitoren, insbesondere monoklonale Antikörper gegen PD-1 (z.B. Pembrolizumab, Nivolumab) oder gegen PD-L1/PD-L2, blockieren die Interaktion und reaktivieren so die anti-tumorale T-Zell-Antwort. Die Therapie mit diesen Medikamenten hat in der Onkologie große Bedeutung. Spezifische Inhibitoren gegen PD-L2 befinden sich derzeit (2025) in experimenteller Entwicklung.

• genecards.org – PDCD1LG2, abgerufen am 08.11.2025
• uniprot.org – Q9BQ51, abgerufen am 08.11.2025
• NCBI Gene – PDCD1LG2, abgerufen am 08.11.2025
• Zou und Chen. Inhibitory B7-family molecules in the tumour microenvironment. Nat Rev Immunol. 2008. PMID: 18446154